Kalcitriolni receptor – poznat i kao receptor vitamina D (VDR) i NR1 I 1 (potporodica nuklearnih receptora 1, grupa I, član 1) – član je porodice nuklearnih receptora transkripcijskih faktora. Nakon aktivacije vitamina D, VDR formira heterodimer sa retinoidnim X receptorom i veže se za elemente hormonskog odgovora na DNK. To dovodi do ispoljavanja ili transrepresije specifičnih genskih proizvoda. VDR-i ne regulišu samo transkripcioni odgovor, već učestvuju i u posttranskripcijskom mehanizmu koje usmerava mikroRNK. Kod ljudi, receptor vitamina D je kodiran genom VDR.
Glukokortikoidi su poznati po smanjivanju ekspresije VDR, što se ispoljava u većini tkiva, a u probavnom traktu regulišu transport kalcijuma, gvožđa i ostalih minerala.
Funkcija Sinteza receptora vitamina vitamina D3 je genetički kontrolisana. Ovaj receptor istovremeno funkcioniše i kao receptor za sekundarnu žučnu i litoholinsku kiselinu. Receptor pripada porodici of trans-aktivnih transkripcionih regulatornih faktora i pokazuje sličnost sekvence sa receptorima steroidnih i tiroidnih hormona.
Nizvodni ciljevi ovog nuklearnog hormonskog receptora su uglavnom obuhvaćeni metabolizamom minerala, iako receptor reguliše i niz drugih metaboličkih puteva, kao što su oni koji učestvuju u imunim odgovorima i raku.
Mutacije u ovom genu su povezane sa rezistentnošću rahitisa na vitamin D, tipa II. Jednonukleotidni polimorfizam u inicijacijskom kodonu dovodi do izmenjene translacije startnog mesta, tri kodona nizvodno. Alternativno splajsovanje RNK se javlja kod više transkribovanih varijanti, koje kodiraju isti protein.
Receptor vitamina D ima važnu ulogu u regulisanju ciklusa rasta dlake. Gubitak gena VDR je, kod ekperimentalnih životinja, povezan sa gubitkom dlake. Experimentalna proučavanja pokazuju da neligandirani VDR stupa u interakciju sa ragulatornim regionom gena cWnt (wnt signalni put) i slušnog ježa, i da je neophodan za pokretanje ovih puteva tokom postnatalnog ciklusa rasta dlake. Ove studije su otkrile nove akcije neligandskih VDR u regulisanju post-morfogenog ciklusa dlake.
Interakcije Kalcitriolni receptor formira interakcije protein-protein sa:
BAG1, BAZ1B, CAV3, MED1, MED12,<ref name=pmid10198638/ MED24, NCOR1, NCOR2, NCOA2, RXRA, RUNX1, RUNX1T1, SNW1, STAT1, and Cinkov prst i ZBTB16.
Vidi još Vitamin D Holekalciferol
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Nuclear Receptor Resource Vitamin D Receptor: Molecule of the Month
Kategorija:Vitamin D Категорија:Транскрипциони фактори