Гормонозамісна терапія (ГЗТ), також відома як менопаузальна гормональна терапія або постменопаузальна гормональна терапія, — це форма гормональної терапії, що використовується для лікування симптомів, пов’язаних із менопаузою. Наслідки менопаузи можуть включати такі симптоми, як припливи, прискорене старіння шкіри, вагінальна сухість, зменшення м'язової маси та ускладнення, такі як остеопороз (втрата кісткової маси), сексуальна дисфункція та вагінальна атрофія. Здебільшого вони спричинені низьким рівнем жіночих статевих гормонів (наприклад, естрогенів), що розвивається під час менопаузи.

Естрогени (група ліків) та прогестогени є основними гормональними препаратами, що використовуються в ГЗТ. Прогестерон – це основний жіночий статевий гормон, який виробляється природним шляхом в яєчниках, а також синтезується для використання в гормональній терапії менопаузи. Хоча обидва класи гормональних засобів можуть мати симптоматичну користь, прогестоген спеціально додають до схем лікування естрогенами, якщо не була видалена матка, щоб уникнути підвищеного ризику раку ендометрію. Самолікування естрогенами сприяє гіперплазії ендометрію та збільшує ризик раку, тоді як прогестоген знижує цей ризик. Іноді також використовуються андрогени, такі як тестостерон. ГЗТ доступна в різних фармацевтичних формах.

Довгостроковий вплив ГЗТ на більшість систем органів залежить від віку та часу з моменту останнього фізіологічного впливу гормонів. Існують значні відмінності в індивідуальних режимах лікування, що ускладнює аналіз ефектів. Ініціатива жіночого здоров'я (WHI) – це дослідження, яке розпочалося в 1991 році та охопило понад 27 000 жінок. Найновіші дослідження свідчать про те, що при початку ГЗТ протягом 10 років після початку менопаузи знижує смертність від усіх причин та ризики ішемічної хвороби серця, остеопорозу та деменції. При початку ГЗТ через понад 10 років після початку меноаузи позитивний вплив на смертність та ішемічну хворобу серця більше не очевидний, хоча при пероральному прийомі знижується ризик переломів стегна та хребців, проте натомість підвищується ризик венозної тромбоемболії.

«Біоідентична» замісна гормональна терапія — це розробка 21-го століття, яка використовує штучно виготовлені сполуки з «точно такою ж хімічною та молекулярною структурою, як гормони, що виробляються в організмі людини». Вони переважно виготовляються з рослинних стероїдів і можуть бути компонентом зареєстрованих фармацевтичних препаратів або спеціально виготовлених складних препаратів, причому останні зазвичай не рекомендуються регуляторними органами через відсутність стандартизації та формального нагляду. Станом на 2017 рік клінічних досліджень щодо безпеки та ефективності біоідентичної гормональної замісної терапії було недостатньо для визначення її безпеки та ефективності.

Поточні показання до застосування від Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) включають короткочасне лікування симптомів менопаузи, таких як вазомоторні припливи або вагінальна атрофія, та профілактику остеопорозу. Медичне використання Затверджені способи застосування ГЗТ у США включають короткочасне лікування симптомів менопаузи, таких як припливи та вагінальна атрофія, а також профілактику остеопорозу. Американський коледж акушерства та гінекології (ACOG) схвалює ГЗТ для симптоматичного полегшення менопаузи та рекомендує її використання після 65 років у відповідних випадках. На щорічній зустрічі Північноамериканського товариства менопаузи (NAMS) у 2016 році зазначалося, що ГЗТ може мати більше переваг, ніж ризиків для жінок віком до 60 років.

У консенсусній експертній думці, опублікованій Ендокринологічним товариством, зазначено, що при застосуванні під час перименопаузи або перших років менопаузи ГЗТ несе менше ризиків, ніж було опубліковано раніше, і знижує смертність від усіх причин у більшості випадків. Американська асоціація клінічних ендокринологів (AACE) також опублікувала заяви про схвалення ГЗТ, коли це доречно.

Жінки, які отримують це лікування, зазвичай перебувають у постменопаузі, перименопаузі або хірургічно індукованій менопаузі. Менопауза — це постійне припинення менструації внаслідок втрати фолікулярної активності яєчників, яке визначається як початок через 12 місяців після останнього природного менструального циклу. Цей дванадцятимісячний проміжок часу розділяє менопаузу на ранній та пізній перехідні періоди, відомі як «перименопауза» та «постменопауза». Передчасна менопауза може виникнути, якщо яєчники видаляються хірургічним шляхом, як це може бути зроблено для лікування раку яєчників або матки.

Демографічно переважна більшість доступних даних стосується американських жінок у постменопаузі з супутніми попередніми захворюваннями та середнім віком понад 60 років.

Симптоми менопаузи

ГЗТ часто призначається як короткочасне полегшення симптомів менопаузи під час перименопаузи. Потенційні симптоми менопаузи включають:

Припливи – вазомоторні симптоми Вульвовагінальна атрофія — атрофічний вагініт та сухість Диспареунія – болісний вагінальний секс через атрофію вагіни та відсутність вагінальної лубрикації Втрата кісткової маси — зниження мінеральної щільності кісток, що зрештою може призвести до остеопенії, остеопорозу та пов'язаних з ними переломів Зниження сексуального бажання Дефемінізація – зміна розподілу жиру в тілі та прискорене старіння шкіри Порушення сну та біль у суглобах

Найпоширенішими з симптомів є втрата сексуального потягу та вагінальна сухість.

Використання гормональної терапії для здоров'я серця серед жінок у менопаузі значно скоротилося за останні кілька десятиліть. У 1999 році майже 27% жінок у менопаузі в США використовували естроген, але до 2020 року цей показник знизився до менш ніж 5%. Нещодавні дані, отримані у 2024 році, свідчать про те, що гормональна терапія позитивно впливає на серцево-судинну систему, включаючи покращення інсулінорезистентності та інших показників, пов'язаних із серцем. Це доповнює зростаючу кількість досліджень, що підкреслюють ефективність гормональної терапії не лише для здоров'я серця, але й для лікування симптомів менопаузи, таких як припливи, порушення сну, вагінальна сухість та болючість під час сексу. Незважаючи на доведені переваги гормональної терапії, багато жінок у менопаузі уникають її, часто через давні хибні уявлення про її ризики та суспільний дискомфорт від відкритого обговорення менопаузи.

Сексуальна функція

ГЗТ може допомогти при відсутності сексуального бажання та сексуальній дисфункції, які можуть виникати під час менопаузи. Епідеміологічні дослідження жінок віком від 40 до 69 років показують, що 75% жінок залишаються сексуально активними після менопаузи. Зі збільшенням тривалості життя жінки сьогодні проживають третину або більше свого життя в постменопаузі, періоді, протягом якого здорова сексуальність може бути невід'ємною частиною їхньої якості життя.

Зниження лібідо та сексуальна дисфункція є поширеними проблемами у жінок у постменопаузі, що називається розладом гіпоактивного сексуального бажання (РГСБ); його ознаки та симптоми можна покращити за допомогою ГЗТ. У цей період відбувається кілька гормональних змін, включаючи зниження рівня естрогену та збільшення фолікулостимулюючого гормону. Для більшості жінок більшість змін відбувається наприкінці перименопаузи та в постменопаузі. Також спостерігається зниження рівня глобуліну, що зв'язує статеві гормони (SHBG), та інгібіну (A та B). Тестостерон присутній у жінок на нижчому рівні, ніж у чоловіків, досягаючи піку у 30 років і поступово знижуючись з віком; під час менопаузального переходу спостерігаються менші коливання порівняно з естрогеном та прогестероном.

У глобальній консенсусній заяві зазначено, що замісна терапія тестостероном у постменопаузі до пременопаузального рівня може бути ефективною для лікування РГСБ. Однак інформація про безпеку лікування тестостероном після двох років безперервної терапії недоступна, і дозування вище фізіологічного рівня не рекомендується. Було виявлено, що пластирі з тестостероном відновлюють сексуальне бажання у жінок у постменопаузі. Немає достатньо даних для оцінки впливу замісної терапії тестостероном на серцеві захворювання, рак молочної залози, оскільки більшість досліджень проводилися за участю жінок, які одночасно приймали естроген та прогестерон, а сама терапія тестостероном була відносно короткою за тривалістю. В умовах цих обмежених даних терапія тестостероном не була пов'язана з побічними ефектами.

Не всі жінки реагують на це, особливо ті, хто має вже існуючі сексуальні труднощі. Замісна терапія естрогенами може відновити клітини вагіни, рівень pH та вагінальний кровотік, що, як правило, погіршується на початку менопаузи. Біль або дискомфорт під час сексу, здається, є найбільш чутливим до естрогену компонентом.Sarrel, P.M. (2000). Effects of hormone replacement therapy on sexual psychophysiology and behavior in postmenopause. Journal of Women's Health and Gender-Based Medicine, 9, 25–32 Також було показано, що він позитивно впливає на сечовивідні шляхи. Естроген також може зменшити вагінальну атрофію та збільшити сексуальне збудження, частоту та оргазм.

Ефективність ГЗТ може знижуватися у деяких жінок після тривалого використання. Низка досліджень також показала, що комбінований вплив замісної терапії естрогеном/андрогеном може підвищити лібідо та збудження порівняно з лише естрогеном. Тиболон, синтетичний стероїд з естрогенними, андрогенними та прогестогенними властивостями, доступний у Європі, має здатність покращувати настрій, лібідо та фізичну симптоматику. У різних плацебо-контрольованих дослідженнях спостерігалося покращення вазомоторних симптомів, емоційної реакції, порушень сну, фізичних симптомів та сексуального бажання, хоча цей метод також має подібний профіль ризику до звичайної ГЗТ.

М'язи та кістки Під час лікування спостерігається значне зниження ризику перелому шийки стегна, яке меншою мірою зберігається після припинення ГЗТ. Це також сприяє утворенню колагену, що, своєю чергою, покращує міцність міжхребцевих дисків і кісток.

ГЗТ у формі естрогенів та андрогенів може бути ефективною для усунення впливу старіння на м'язи. Нижчий рівень тестостерону пов'язаний з нижчою щільністю кісткової тканини, а вищий рівень вільного тестостерону – з нижчими показниками переломів стегна у жінок старшого віку. Терапія тестостероном, яку можна використовувати при зниженій сексуальній функції, також може збільшити мінеральну щільність кісток та м’язову масу.

Побічні ефекти Побічні ефекти ГЗТ виникають з різною частотою та включають:

Часті Головний біль Біль у шлунку, шлункові спазми, здуття Діарея Апетит та зміна ваги Зміни сексуального бажання Нервозність Коричневі або чорні плями на шкірі Акне Набряк рук, стоп, гомілок через затримку рідини Зміни менструальних кровотеч Напруження грудей, збільшення або виділення з них Раптова непереносимість контактних лінз

Нечасті Подвоєння зору Сильний біль в животі Жовтяниця шкіри та очей Важка депресія Кровотеча Втрата апетиту Висип Виснаження Гарячка Темна сеча Знебарвлення калу Хорея Вплив на здоров'я

Хвороби серця

Вплив ГЗТ у менопаузі, здається, є різним: ризик серцевих захворювань нижчий, якщо її розпочати протягом 5 років, але після десяти років впливу немає. Для жінок, які перебувають на ранній стадії менопаузи та не мають проблем із серцево-судинним здоров’ям, ГЗТ має низький ризик несприятливих серцево-судинних подій. Якщо ГЗТ застосовувати через 20 років після менопаузи, може спостерігатися збільшення кількості серцевих захворювань. Ця мінливість призвела до того, що деякі огляди припустили відсутність значного впливу на захворюваність. Важливо, що при ГЗТ немає різниці у довгостроковій смертності, незалежно від віку.