Інгібітори інтегрази (INI) — група антиретровірусних препаратів, призначених для блокування дії інтегрази, ферменту вірусів, який вбудовує вірусний геном у ДНК клітини-господаря. Оскільки інтеграція є життєво важливим кроком у реплікації ретровірусу, її блокування може зупинити подальше поширення вірусу. Інгібітори інтегрази спочатку були розроблені для лікування ВІЛ-інфекції, але застосовувалися і проти інших ретровірусів. Підгрупа інгібіторів інтегрази, який називається інгібіторами перенесення ланцюга інтегрази (INSTI), вже використовується в медицині. Інші класи, такі як алостеричні інгібітори інтегрази (ALLINI) або інгібітори зв'язування інтегрази (INBI), все ще є експериментальними.
Розробка інгібіторів інтегрази призвела до першого схвалення цього класу препаратів FDA 12 жовтня 2007 року — ралтегравіру (торгова марка «Ісентресс»). Дослідження, опубліковані на той час, підтвердили висновок, що «[для людей, які живуть з ВІЛ], ралтегравір у поєднанні з оптимізованою фоновою терапією забезпечували краще пригнічення вірусу, ніж лише оптимізована фонова терапія протягом щонайменше 48 тижнів».
Оскільки інгібітори інтегрази спрямовані на окремий етап життєвого циклу ретровірусу, їх можна приймати в поєднанні з іншими типами препаратів проти ВІЛ, щоб мінімізувати адаптацію вірусу. Вони також корисні в терапії порятунку для пацієнтів, вірус яких мутував і набув стійкості до інших препаратів.
Препарати групи, що використовуються та розробляються Використовуються: Ралтегравір («Ісентресс»), розроблений компанією «Merck & Co.», був першим інгібітором інтегрази, схваленим FDA у жовтні 2007 року. Елвітегравір («Вітекта»), ліцензований компанією «Gilead Sciences» від «Japan Tobacco», був схвалений FDA у серпні 2012 року для використання дорослими, які вперше розпочинають лікування ВІЛ-інфекції, у складі комбінації фіксованих доз з емтрицитабіном та тенофовіру дизопроксилом (елвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/тенофовір). Елвітегравір — це низькомолекулярний, високоселективний інгібітор інтегрази, який має спільну основну структуру з хінолоновими антибіотиками. Подібна комбінація фіксованих доз, що містить тенофовір алафенамід замість тенофовіру дизопроксилу, пропонується під торговою маркою «Дженвоя» (елвітегравір/кобіцистат/емтрицитабін/тенофовір алафенамід). Долутегравір («Тівікай»), ліцензований «ViiV Healthcare», був схвалений для використання в США у 2013 році, а в ЄС — у січні 2014 року. Комбінований препарат біктегравір/емтрицитабін/тенофовір алафенамід («Біктарві»), що виробляється компанією «Gilead Sciences», був схвалений для використання в США у 2018 році. Каботегравір, розроблений «ViiV Healthcare», був схвалений FDA разом з рилпівірином у січні 2021 року (каботегравір/рилпівірин).
У розробці: Пірмітегравір (STP0404) MK-2048, інгібітор інтегрази другого покоління, тривалість дії якого, імовірно, до 4 разів довша, ніж у ралтегравіру.
Примітки
Посилання
HIV Antiretroviral Agents in Development IntegraseBookFull (PDF)