+ class="infobox-title" id="7" of the anti-MET arm of amivantamab (blue) bound to the Sema domain of human MET (). PDB: 6wvz​Моноклональні антитілаTypeWhole antibodyДжерелоЛюдинаЦільРецептор епідермального фактора росту (EGFR) та METClinical dataRybrevantOther namesJNJ-61186372, amivantamab-vmjw/MonographMedlinePlusa621034License data US DailyMed: AmivantamabКатегорія за впливом на вагітність AU: DШляхи введення ліківВнутрішньовенна ін'єкціяDrug classПротипухлинні препаратиАнатомо-терапевтично-хімічна класифікація L01FX18 (WHO) Legal statusПравовий статус AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only / Schedule D US: ℞-only EU: Rx-onlyIdentifiersНомер CAS 2171511-58-1DrugBank DB16695UNII 0JSR7Z0NB6KEGG D11894Chemical and physical dataFormulaC6472H10014N1730O2023S46Molar mass145902,15 г/моль Амівантамаб, що продається під торговою маркою Rybrevant, — це , яке застосовують для лікування недрібноклітинного раку легень . Амівантамаб — це біспецифічне антитіло, спрямоване на рецептори епідермального фактора росту (EGF) та MET-рецептори. Це перший препарат для лікування дорослих із недрібноклітинним раком легень, пухлини яких мають специфічний тип генетичних мутацій: мутації в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR).

Найпоширенішими побічними ефектами є висипання, реакції, пов'язані з інфузією, шкірні інфекції навколо нігтів на руках або ногах, біль у м'язах та суглобах, задишка, нудота, втоми, набряк гомілок, кистей або обличчя, виразки у роті, кашель, закреп, блювання та зміни показників деяких аналізів крові.

У травні 2021 року амівантамаб схвалено для медичного застосування в США, а в грудні 2021 року — в Європейському Союзі. Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) вважає його .

Медичне використання Амівантамаб показаний для лікування дорослих з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легень з інсерційними мутаціями в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR), виявленими за допомогою тесту, схваленого FDA, у яких захворювання прогресувало під час або після хіміотерапії препаратами на основі платини.

У березні 2024 року FDA схвалило амівантамаб у комбінації з карбоплатином та пеметрекседом для лікування першої лінії місцево-поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів з інсерційними мутаціями в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR), виявленими за допомогою схваленого FDA тесту. FDA також надало традиційне схвалення амівантамабу для лікування дорослих з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів з інсерційними мутаціями в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту, виявленими за допомогою схваленого FDA тесту, у яких захворювання прогресувало під час або після хіміотерапії препаратами на основі платини. Раніше FDA надало прискорене схвалення для цього показання. Розширене показання для амівантамабу схвалено в Європейському Союзі в липні 2024 року.

У серпні 2024 року FDA схвалило у комбінації з амівантамабом для лікування недрібноклітинного раку легень.

У вересні 2024 року FDA схвалило застосування амівантамабу в поєднанні з карбоплатином та пеметрекседом для лікування дорослих з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) з делеціями в екзоні 19 рецептора епідермального фактора росту (EGFR) або мутаціями заміщення L858R в екзоні 21, у яких захворювання прогресувало під час або після лікування інгібітором тирозинкінази EGFR.

Побічні ефекти Найпоширенішими побічними ефектами є висипання, реакції, пов'язані з інфузією, інфікована шкіра навколо нігтів, біль у м'язах і суглобах, задишка, нудота відчуття сильної втоми, набряк кистей, щиколоток, стоп, обличчя або всього тіла, виразки у роті, кашель, запор, блювання та зміни в показниках деяких аналізів крові (наприклад, зниження рівня альбуміну, підвищення рівня глюкози, підвищення рівня печінкових ферментів).

Амівантамаб може спричинити серйозні побічні ефекти, зокрема реакції, пов'язані з інфузією, запалення легень, проблеми зі шкірою, проблеми з очима та шкоду для ненародженої дитини.

Історія Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) схвалило амівантамаб на підставі результатів CHRYSALIS — багатоцентрового, нерандомізованого, відкритого, багатокогортного клінічного дослідження (NCT02609776), — до якого входили пацієнти з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) з інсерційними мутаціями EGFR в екзоні 20. Ефективність оцінювали у 81 учасника з поширеним НМРЛ з інсерційними мутаціями EGFR в екзоні 20, захворювання яких прогресувало під час або після хіміотерапії препаратами на основі платини. В опублікованому дослідженні загальний рівень відповіді становив 40 %, з медіаною тривалості відповіді 11,1 місяця та медіаною виживання без прогресування 8,3 місяця (95 % ДІ, від 6,5 до 10,9). Дослідження проводили у 53 центрах у США, Південній Кореї, Тайвані, Японії, Великій Британії, Франції, Іспанії, Канаді, Китаї та Австралії.

Під час розгляду амівантамабу FDA співпрацювало з Бразильським агентством з регулювання охорони здоров'я (ANVISA) та Агентством з регулювання лікарських засобів та виробів медичного призначення Великої Британії (MHRA). Розгляд заявок триває в інших регуляторних органах.

У березні 2024 року FDA схвалило амівантамаб у поєднанні з карбоплатином та пеметрекседом для лікування першої лінії місцево-поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів з інсерційними мутаціями в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR), виявленими за допомогою схваленого FDA тесту. FDA також надало традиційне схвалення амівантамабу для дорослих з місцево-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів з інсерційними мутаціями в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту, виявленими за допомогою схваленого FDA тесту, у яких захворювання прогресувало під час або після хіміотерапії препаратами на основі платини. Раніше FDA надало прискорене схвалення для цього показання. Ефективність оцінювали під час випробування PAPILLON (NCT04538664) — рандомізованого відкритого багатоцентрового дослідження за участю 308 пацієнтів з інсерційними мутаціями в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR). Учасників випадковим способом розділили у співвідношенні 1:1 на групу, яка отримувала амівантамаб з карбоплатином та пеметрекседом, та групу, яка отримувала лише карбоплатин та пеметрексед.

Суспільство та культура

Правовий статус У травні 2021 року амівантамаб схвалено для медичного застосування в Сполучених Штатах.

У жовтні 2021 року (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) ухвалив позитивний висновок, рекомендуючи видати умовне реєстраційне посвідчення для лікарського засобу Rybrevant, призначеного для лікування недрібноклітинного раку легень (НДРЛ) з активувальними інсерційними мутаціями в екзоні 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR). Заявником на цей лікарський засіб була компанія Janssen-Cilag International NV. У грудні 2021 року амівантамаб схвалено для медичного застосування в Європейському Союзі. У липні 2024 року умовне реєстраційне посвідчення перетворено на стандартне реєстраційне посвідчення.

Назви Амівантамаб — це міжнародна непатентована назва (МНН).

Дослідження Амівантамаб досліджують в комбінації з лазертинібом порівняно з ; а також у комбінації з хіміотерапією карбоплатином-пеметрекседом порівняно з хіміотерапією просто карбоплатином-пеметрекседом.

Примітки  This article incorporates public domain material from the United States Department of Health and Human Services

Додаткова інформація

Посилання