Даклізумаб (, ) — синтетичний препарат, який є гуманізованим рекомбінантним моноклональним антитіломДАКЛИЗУМАБ (ЗЕНАПАКС) И ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ АЛЛОТРАНСПЛАНТИРОВАННОЙ ПОЧКИ В Европе рекомендован к одобрению препарат Зинбрита (даклизумаб) для лечения рассеянного склероза (від мишіhttp://www.vidal.ru/drugs/molecule/1360 ) до рецепторів інтерлейкіну-2.Резюме EPAR (Европейский открытый отчет по оценке препарата) по препарату Зинбрита FDA одобрило препарат Зинбрита для лечения рассеянного склероза Даклізумаб натепер застосовується переважно підшкірноLycke J. Monoclonal antibody therapies for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: differentiating mechanisms and clinical outcomes. Ther Adv Neurol Disord. 2015 Nov;8(6):274-93. Review. PMID 26600872 PMC 4643868 , проте згідно попередніх показань до застосування препарату він застосовувався внутрішньовенно. Даклізумаб розроблений у лабораторії компанії «PDL BioPharma» , пізніше препарат досліджувався Томасом Вальдманом із Американського національного інституту раку для можливості використання при деяких формах Т-клітинного лімфолейкозу, проте марно. Пізніше даклізумаб досліджувався компанією «Roche» для можливості використання препарату при трансплантації ниркиMarwick C. Scientists recall progress and promise of translational research. J Natl Cancer Inst. 2001 Jan 3;93(1):13-5. PMID 1113683. , та був схвалений FDA для використання в трансплантології разом із циклоспорином та глюкокортикоїдними гормонамиLawrence M. Fisher for The New York Times. 12 грудня 1997 Genetically Engineered Drug Approved for Kidney Transplants , та став першим моноклональним антитілом, які розпочали використовуватись у трансплантології.Staff, The Pharma Letter. 17 грудня 1997. Roche's Zenapax Gets First Approval For Transplants У 1999 році даклізумаб допущений для використання в Європейському Союзі.Roche. 4 березня 1999 Roche Press Release: Zenapax (daclizumab), The First Humanized Monoclonal Antibody To Prevent Organ Rejection, Approved In The European Union Проте у подальших дослідженнях препарату при його застосуванні спостерігалась велика кількість побічних ефектів, найчастіше з боку дихальної системи (у тому числі бронхіальна астма)Candace Hoffmann for First Word Pharma. 16 вересня 2004 Roche in new deal to co-development asthma drug , що призвело до вилучення даклізумабу із фармацевтичного обігу.EMEA: Withdrawal of the marketing authorisation in the European Union Roche via the FDA Letter to Healthcare Professionals Проте подальші дослідження даклізумабу виявили його ефективність у лікуванні розсіяного склерозуJohn Carroll for FierceBiotech. 2009 Emerging Drug Developer: Facet Biotech PDL BioPharma, Inc. Form 8-K , і він був повторно допущений на фармацевтичний ринок США та ЄС вже як препарат для лікування розсіяного склерозу.

Фармакологічні властивості Даклізумаб — синтетичний лікарський препарат, який є гуманізованим (від миші) рекомбінантним моноклональним антитілом до інтерлейкіну-2. Механізм дії препарату полягає у зв'язуванні даклізумабу із рецепторами інтерлейкіну на поверхні активованих T-лімфоцитів, що призводить до гальмування імунної відповіді на появу антигенів, у тому числі аутоантигенів, які виникають після пошкодження нервових клітин імунними комплексами при розсіяному склерозі. Початково даклізумаб застосовувався як імуносупресант після трансплантації нирки сумісно з іншими імуносупресантами, та мав хорошу ефективність при застосуванні. Проте у зв'язку із частими побічними ефектами, найчастіше з боку дихальної системи (у тому числі бронхіальної астми), даклізумаб перестав застосовуватися у трансплантології. Пізніше була встановлена ефективність препарату при розсіяному склерозі, і при його застосуванні спостерігається зменшення утворення нових вогнищ захворювання, а також зменшення частоти рецидивів захворювання. Досліджується також можливість застосування даклізумаба при одному із видів увеїту.

Фармакокінетика Даклізумаб повільно розподіляється в організмі як після внутрішньовенного, так і після підшкірного застосування, біодоступність препарату становить 90 % при підшкірному введенні. Даклізумаб метаболізується протеазами ретикулоендотеліальної системи, дані про шляхи виведення препарату з організму відсутні. Період напіввиведення препарату з організму становить у середньому 480 годин (20 діб). Кліренс даклізумабу може змінюватися у зв'язку із масою тіла пацієнтів, їх віком, статтю, расовою належністю, а також наявністю в них протеїнурії.

Показання до застосування Даклізумаб застосовується при розсіяному склерозі із активними формами захворювання.Zinbryta

Побічна дія При застосуванні даклізумабу побічні ефекти спостерігаються відносно часто, хоча й відносно рідше, ніж при застосуванні інших препаратів для лікування розсіяного склерозу. Найчастішими побічними ефектами даклізумабу є: Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — часто висипання на шкірі, свербіж шкіри, акне, гірсутизм, гарячка, гіпергідроз, алергічні та анафілактоїдні реакції. З боку травної системи — часто нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, діарея або запор, гастрит, порушення функції печінки, геморой. З боку нервової системи — часто головний біль, запаморочення, загальна слабість, тремор, нервозність, безсоння, депресія, порушення зору. З боку серцево-судинної системи — артеріальна гіпертензія або гіпотензія, тахікардія, тромбози. З боку дихальної системи — часто кашель, задишка, набряк легень, загострення бронхіальної астми, диспное, ателектаз легені. З боку сечостатевої системи — гематурія, дизурія, ниркова недостатність, некроз канальців нирок, гідронефроз, лімфоцеле, периферичні набряки.

Протипокази Даклізумаб протипоказаний при застосуванні при підвищеній чутливості до препарату, важких ураженнях печінки (в тому числі при аутоімунному гепатиті). З обережністю препарат рекомендовано застосувати при вагітності та годуванні грудьми.

Форми випуску Даклізумаб випускається у вигляді шприца-ручки по 1 мл із вмістом діючої речовини 150 мг.

Примітки

Посилання Даклізумаб на сайті mozdocs.kiev.ua Даклізумаб на сайті rlsnet.ru