CLINT1 () – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 5-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 625 амінокислот, а молекулярна маса — 68 259.
Кодований геном білок за функцією належить до фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах як ендоцитоз та альтернативний сплайсинг. Білок має сайт для зв'язування з ліпідами. Локалізований у цитоплазмі, мембрані, цитоплазматичних везикулах.
Будова На Ν-кінці CLINT1 має ΕΝΤΗ-домен, де ΕΝΤΗ це Epsin N-Terminal Homolog, що складається з ~150 амінокислот. В цьому фрагменті CLINT1 найбільш подібний до EPN1, та має однакову подібність до EPN2 та EPN3. Інша частина білку складається з ~475 амінокислот, слабко організована та мало подібна до епсинів.
Функції CLINT1 бере участь у клатрин-залежному ендоцитозі. На відміну від епсинів, AP180, HIP1 та HIP1R, що також беруть участь у клатрин-залежному ендоцитозі, CLINT1 локалізується в основному на транс-Гольджі та ендосомах. ΕΝΤΗ-домен зв'язується з мембраною, а регіон з 163 по 625 амінокислоту взаємодіє і колокалізується з AP1 та GGA2, які є адаптерними протеїнами і їх функцією є траффікінг маннозо-6-фосфат рецепторів від апарату Гольджі до ендосомально-лізосомальної системи. CLINT1 взаємодіє з SNARE на мембрані, що призводить до релокалізації VTI1B на ендосомах та лізосомах. Отже основними функціями CLINT1 є утворення клатринових структур та перенос білків від транс-Гольджі до ендосомальної-лізосомальної системи. Нокаут гену CLINT1 в перидермальних клітинах приводить до порушення гомеостазу через підвищення ендоцитозу та накопичення лізосом.
Клінічне значення В дослідженнях різних етнічних груп було показано, що ген CLINT1 пов'язаний з шизофренією. Причиною може бути взаємодія з білками SNARE. Було показано, що велика кількість різних механизмів та сортинг білків рецепторами SNARE, що регулюють кількість GCPR-рецепторів та їх перенос до лізосом, неправильно функціонують в мозку пацієнтів з шизофренією. Ще на можливу роль в механізмі формування шизофренії білку CLINT1 вказує те, що антипсихотик клозапін підвищує інтерналізацію 5-HT2A-рецепторів через клатринові везикули та підвищує рівень експресії білків CLINT1, AP180, AP2A2, AP2B1, які є важливими в клатрин-залежному ендоцитозі.
Література
Примітки
Див. також Хромосома 5