Мороктоког альфа () — лікарський засіб на основі рекомбінантної ДНК з функціональними характеристиками, які схожі з ендогенним фактором згортання крові VIII, що необхідний для згортання крові людиниРефакто (Refacto) (Compendium), яке порушується при гемофілії А.Moroctocog alfa (Drugbank) Він також має посттрансляційні модифікації, які аналогічні модифікаціям молекули, яка отримана з плазми. Він не може попередити геморагічну кровотечу, яка пов'язана з хворобою Віллебранда, оскільки він не є фактором Віллебранда.ReFacto AF Активна речовина являє собою стерильний порошковий препарат для внутрішнього введення. Він доступний в одноразових флаконах, які містять марковану кількість активності фактору VIII, виражену в міжнародних одиницях (). Кожен флакон мінімально містить 250, 500, 1000, 2000 та 3000 МО rVIII на флакон. Отриманий продукт являє собою прозорий безбарвний розчин після відновлення і містить, крім активної речовини, хлорид натрію, цукрозу, L-гістидин, хлорид кальцію та полісорбат 80.

Історія Мороктоког альфа був схвалений для медичного застосування в Європейському Союзі в квітні 1999 року і продавався під торговою маркою Refacto. У лютому 2009 року було внесено низку змін до способів виготовлення ReFacto. Вони включали припинення використання білка, званого альбумін, який виробляється з крові людини, у виробничому процесі. Назву ліків також було змінено з ReFacto на ReFacto AF.

Отримання Морококог альфа виготовляється за допомогою процесу культивування клітин яєчника китайського хом'ячка (СНО), вирощених в хімічно визначеному середовищі для культивування клітин без сироваток, яке не містить матеріалів, отриманих з людських або тваринних організмів. Білок очищується за допомогою процесу хроматографічної очистки, який дає високу чистоту активного продукту. Активність (IU) визначають з використанням хромогенного аналізу. Слід зазначити, що з точки зору імуногенності BDDrFVIII і нативний FVIII, отриманий з плазми, мають дуже схожі посттрансляційні модифікації, включаючи сайти глікозилювання.https://www.researchgate.net/publication/321895085_Production_and_characterization_of_polyclonal_antibodies_to_human_recombinant_domain_B-free_antihemophilic_factor_VIII

Будова Фактор VIII (FVIII) займає центральне місце в каскаді згортання крові і його активація і функція відіграють центральне значення в процесі згортання крові. FVIII бере участь у внутрішньому шляху згортання крові і діє як кофактор фактору IXa, який в присутності Ca2+ і фосфоліпідів перетворює фактор X у форму активної протеїнкінази (Xa). Ген FVIII людини локалізований на довгому плечі Х-хромосоми і складається із 26 екзонів і інтронів загальною довжиною 9 т.п.н. в кодуючій послідовності. Ген кодує великий попередник глікопротеїну із 2332 амінокислотних залишків (320 кДа), який складається із шести структурних доменів і трьох кислотних субдоменів, організованих у важкий ланцюг [A1 (a1) A2 (a2) B] і легкий ланцюг [(a3) A3C1C2] (рис. 1).

Мороктоког альфа є глікопротеїном з молекулярною масою 170 kDa, що складається з 1438 амінокислот. Має послідовність амінокислот, яка співставляється з формою 90 + 80 kDa фактору згортання VIII, і посттрансляційні модифікації, які аналогічні таким в молекулі, виділеній з плазми, але не містить B-домен, який не володіє біологічною функцією.MOROCTOCOG ALFA (МОРОКТОКОГ АЛЬФА)

Механізм дії Пов'язаний з Х-хромосомою дефіцит FVIII, що призводить до недостатнього рівня або повної відсутності FVIII в кровотоці, що є основною причиною тяжкої кровотечі, широко відомої як гемофілія A. Він зачіпає приблизно 1:5000 чоловіків; проте, на відміну від пацієнтів з іншими генетичними захворюваннями, гемофіліки можуть успішно лікуватися замісною терапією з внутрішньовенним введенням екзогенного фактора згортання крові.

Активований фактор згортання VIII діє як кофактор для активації фактору згортання IX, що прискорює утворення з фактору згортання X активованого фактору згортання X. Активований фактор згортання X перетворює протромбін в тромбін, який потім перетворює фібриноген у фібрин, в результаті утворюється фібриновий згусток.

Фармакокінетика T1/2 препаратів фактора згортання VIII як виділених з плазми крові, так і рекомбінантних, складає біля 12 годин. З фармакокінетичної точки зору мороктоког альфа — рекомбінантний фактор згортання крові VIII з В-видаленим доменом — еквівалентний плазмовому фактору згортання крові VIII і повноланцюговому рекомбінантному фактору згортання крові VIII (октокогу альфа).

Клінічне застосування Контроль і профілактика епізодів кровотечі і для профілактики кровотечі при хірургічних втручаннях у пацієнтів з гемофілією А (спадковий дефіцит фактору згортання VIII або класична гемофілія). Мороктоког альфа може бути ефективний при лікуванні гемофілії А у деяких пацієнтів з наявністю інгібіторів фактору згортання VIII.

Побічні дії Інфузійні реакції: можливо — головний біль, гарячка, озноб, нудота, блювання, летаргія, прояви алергічних реакцій. З боку системи згортання крові: кровотеча. З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, вазодилатація. З боку травної системи: нудота, блювання, анорексія, діарея, кровотеча з шлунково-кишкового тракту, підвищення активності АСТ, АЛТ, підвищення вмісту білірубіну в крові. Імунологічні реакції: поява інгібітору фактору згортання VIII, поява антитіл до чинника згортання VIII, до клітин яєчника китайського хом'ячка, до мишачого IgG. З боку нервової системи: запаморочення, сонливість. З боку дихальної системи: диспное, риніт. Дерматологічні реакції: свербіж шкіри, кропив'янка, гіпергідроз. З боку органів чуття: порушення смаку. З боку кістково-м'язової системи: артралгія, підвищення активності КФК в крові. З боку сечовидільної системи: інфекції сечовивідних шляхів. З боку організму в цілому: астенія, гарячка, озноб, головний біль. Місцеві реакції: біль у місці ін'єкції, біль у животі, інфікування катетера, тромбоз катетера, втрата катетера, набряк, гарячка, біль, інфікування місця інфузії.

Протипоказання до застосування

Підвищена чутливість до мороктокогу альфа, до мишачих білків, до білків китайського хом'ячка.

Примітки