Рак голови та шиї — це група злоякісних пухлин, яка починається у роті, носі, горлі, гортані, пазухах або слинних залозах. Симптоми раку голови та шиї можуть включати опуклість або рану, яка не загоюється, біль у горлі, яка не зникає, проблеми з ковтанням або зміна голосу. Також можуть бути незвичні кровотечі, набряки обличчя або проблеми з диханням.
Близько 75 % випадків раку голови та шиї спричинене вживанням алкоголю або тютюну, включаючи бездимний тютюн. Інші фактори ризику включають жування бетелю, певні типи вірусу папіломи людини, радіаційне опромінення, дія певних чинників виробництва та вірус Епштейна-Барр. Близько 90 % випадків раку голови та шиї - це плоскоклітинний рак. Діагноз підтверджується біопсією тканини. Ступінь поширення може бути визначена за допомогою медичної візуалізації та аналізів крові.
Відмова від тютюну та алкоголю може зменшити ризик раку голови та шиї. Хоча скринінг серед загальної популяції не представляється корисним, скринінг груп високого ризику шляхом обстеження горла може мати зиск. Рак голови та шиї часто є виліковний, якщо його діагностувати рано; однак результати, як правило, погані, якщо діагноз встановлений пізно. Лікування може включати комбінацію хірургічного втручання, променевої терапії, хіміотерапії та націленої терапії. Після лікування одного раку голови та шиї люди мають більший ризик захворіти на другий рак.
У 2015 році на рак голови та шиї в усьому світі хворіло понад 5,5 мільйона людей (2,4 млн — ротової порожнини, 1,7 млн — горла та 1,4 млн — раку гортані). Разом вони є сьомим за частотою раком та дев'ятою за частотою причиною смерті від раку. У Сполучених Штатах приблизно 1% людей хворіє на нього в певний момент свого життя, а чоловіки хворіють удвічі частіше, ніж жінки. Звичайний вік при встановленні діагнозу — від 55 до 65 років. Середнє 5-річне виживання після встановлення діагнозу в розвинених країнах становить 42-64 %.
Ознаки та симптоми Рак голови та шиї зазвичай починається із симптомів, які здаються досить нешкідливими, таких як збільшення лімфатичного вузла на зовнішній стороні шиї, біль у шиї, біль у горлі або хриплий голос. Однак у випадку раку голови та шиї ці стани можуть зберігатися та переходити в хронічну форму. У горлі або шиї може бути опуклість або рана, яка не загоюється і не зникає. Може бути важке або болюче ковтання. Може ускладнитися мовлення. Також може бути постійний біль у вусі.
До інших симптомів можуть належати: ущільнення в губі, роті або яснах, виразки або рани, які не загоюються, кровотеча з рота або оніміння, неприємний запах з рота, знебарвлені плями, які постійно присутні в роті, біль при говорінні та нечіткість мови якщо рак вражає язик. Також можуть бути закладені пазухи, втрата ваги та деяке оніміння або параліч м’язів обличчя.
Рот
Плоскоклітинний рак поширений в ділянці рота, включаючи внутрішню поверхню губ, язик, дно рота, ясна та тверде небо. Рак рота тісно пов'язаний із вживанням тютюну, особливо вживанням тютюну для жування, а також із вживанням міцного алкоголю. Рак в цій ділянці, особливо язика, частіше лікується хірургічним медом, ніж інші види раку голови та шиї.
Операції з приводу раку рота включають:
Максилектомія (видалення верхньої щелепи, може бути зроблена з орбітальною екзентерацією або без неї) Мандібулектомія (видалення нижньої щелепи або її частини) Глоссектомія (видалення язика, може бути тотальною, половинчастою або частковою) Радикальний розтин шиї Комбіновані, наприклад, глоссектомія та ларінгектомія, зроблені разом.
Зазвичай дефект покривається за допомогою іншої частини тіла та / або шкірних трансплантатів та / або носінням протеза.
Ніс Рак навколоносних пазух і структур носової порожнини. Більшість із цих видів раку є плоскоклітинним раком.
Носоглотка Рак носоглотки виникає в ділянці, в якій носові порожнини і євстахієві труби з'єднуються з верхньою частиною горла. Хоча деякі злоякісні пухлини носоглотки біологічно подібні до звичайних плоскоклітинних карцином голови та шиї (HNSCC), "малодиференційованою" карциномою носоглотки є лімфоепітеліома, яка відрізняється своєю епідеміологією, біологією, клінічною поведінкою та лікуванням і розглядається багатьма фахівцями як окрема хвороба.
Глотка Більшість випадків раку ротоглотки - це плоскоклітинний рак, який починається в ротоглотці (горлі), середній частині горла, що включає м’яке піднебіння, основу язика та мигдалики. Плоскоклітинний рак мигдаликів сильніше пов'язаний з вірусом папіломи людини, ніж рак інших ділянок голови та шиї. ВПЛ-позитивний рак ротоглотки, як правило, має кращі результати, ніж ВПЛ-негативна хвороба (на 54 % краще виживання) але ця перевага для ВПЛ-асоційованого раку стосується лише раку ротоглотки.
Люди з ротоглотковою карциномою мають високий ризик розвитку другого первинного раку голови та шиї.
Гіпофаринкс Гіпофаринкс включає грушоподібні пазухи, задню стінку глотки та посткрікоїдну ділянку. Пухлини гіпофаринкса часто бувають запущеними під час діагнозу і мають найбільш несприятливі прогнози серед пухлин глотки. Вони, як правило, рано метастазують через розгалужену лімфатичну мережу навколо гортані.
Гортань Рак гортані або «голосової скриньки». Рак може виникати на самих голосових складках ("глоттичний" рак) або на тканинах над і під справжніми голосовими зв'язками ("супраглотичний" і "субглотичний" рак). Рак гортані тісно пов’язаний з курінням тютюну.
Хірургічне втручання може включати лазерне висічення дрібних уражень голосових зв’язок, часткову ларінгектомію (видалення частини гортані) або тотальну ларингектомію (видалення всієї гортані). Якщо видалена вся гортань, у людини залишається постійна трахеостомія. Реабілітація голосу у таких пацієнтів можлива трьома способами - стравохідним голосом, трахео-стравохідною пункцією або електрогортанню. Швидше за все, потрібна буде допомога інтенсивного навчання та логопедії та / або електронний пристрій.
Трахея Рак трахеї - рідкісний рак, який зазвичай класифікується як рак легенів.
Більшість пухлин слинних залоз відрізняються від звичайних плоскоклітинних карцином голови та шиї причиною, гістопатологією, клінічними проявами та терапією. Інші рідкісні пухлини, що виникають в ділянці голови та шиї, включають тератоми, аденокарциноми, аденоїдні кістозні карциноми та мукоепідермоїдні карциноми Рідше зустрічаються меланоми та лімфоми верхніх дихально-травних шляхів.
Причини
Алкоголь та тютюн
Близько 75 % випадків раку голови і шиї спричинені вживанням алкоголю та тютюну.
Куріння тютюну є одним з основних факторів ризику раку голови та шиї. Основною канцерогенною сполукою тютюнового диму є акрилонітрил. Очевидно, що акрилонітрил опосередковано пошкоджує ДНК, посилюючи окислювальний стрес, що призводить до підвищення рівня 8-оксо-2'-дезоксигуанозину (8-оксо-дГ) та формамідопіримідину в ДНК. (див. рис.). І 8-оксо-dG, і формамідопіримідин є мутагенними сполуками. ДНК-глікозилаза NEIL1 запобігає мутагенезу за допомогою 8-оксо-dG і видаляє формамідопіримідини з ДНК.
Однак у курців сигарет протягом життя підвищується ризик раку голови та шиї, що в 5-25 разів більше серед загальної популяції. Ризик екс-курця щодо розвитку раку голови та шиї починає наближатися до ризику загальної популяції через 15 років після відмови від куріння. Висока поширеність вживання тютюну та алкоголю у всьому світі та їх висока асоціація з раком голови і шиї робить ці шкідливі звички ідеальними мішенями для профілактики цього захворювання.
Бездимний тютюн є причиною раку ротової порожнини та раку ротоглотки. Куріння сигар також є важливим фактором ризику раку органів порожнини рота.
Інші зовнішні канцерогени, які підозрюються як потенційні причини раку голови та шиї, включають такі професійні чинники, як переробка нікелевої руди, вплив текстильних волокон та деревообробка. Вживання марихуани, особливо у молодшому віці, було пов'язано зі збільшенням випадків плоскоклітинної карциноми щонайменше в одному дослідженні тоді як інші дослідження свідчать про те, що вживання не пов'язано з плоскоклітинним раком структур ротової порожнини або пов'язане зі зменшенням частоти плоскоклітинного раку.
Дієта В одному дослідженні надмірне споживання яєць, м’ясопродуктів та червоного м’яса було пов’язане із збільшенням частоти раку голови та шиї, тоді як споживання сирих та варених овочів видавалося захисним чинником.
Не доведено, що вітамін Е запобігає розвитку лейкоплакії - білих нальотів, які є попередником карцином слизової поверхні у дорослих курців. В іншому дослідженні вивчалася комбінація вітаміну Е та бета-каротину у курців з ранньою стадією раку ротоглотки, і виявлено гірший прогноз у споживачів цього вітаміну.
Горіх бетель Жування бетелю пов’язане з підвищеним ризиком плоскоклітинного раку голови та шиї.
Інфекція
Вірус папіломи людини Деякі типи раку голови та шиї спричинені вірусом папіломи людини (ВПЛ, Human Papilloma Virus). Зокрема, HPV16 є причинним фактором для деяких плоскоклітинних карцином голови та шиї (HNSCC). Приблизно 15 - 25% випадків HNSCC містять геномну ДНК ВПЛ і асоціація з ним варіюється залежно від місця пухлини особливо ВПЛ-позитивного раку ротоглотки, з найвищим розподілом в мигдаликах, де виявлена ДНК ВПЛ у 45 - 67 % випадків, рідше в гіпофаринксі (13 – 25 %), і найменше в ротовій порожнині (12 – 18%) та гортані (3 – 7 %).
Деякі дослідники підрахували, що хоча до 50 % раків мигдалика можуть бути інфіковані ВПЛ, лише 50 % з них, ймовірно, будуть спричинені ВПЛ (на відміну від звичайних причин тютюну та алкоголю). Роль ВПЛ в решті 25 - 30 % ще не зрозуміла. Оральний секс не є вільним від ризику і призводить до значної частки ВПЛ, пов'язаного з раком голови та шиї.
Позитивний статус ВПЛ16 пов'язаний із покращенням прогнозу щодо ВПЛ-негативної ротової плоскоклітинної карциноми.
ВПЛ може індукувати пухлину за кількома механізмами:
Онкогенні білки Е6 та Е7. Порушення генів-супресорів пухлини. Високорівневі ампліфікації ДНК, наприклад, онкогенів. Створення альтернативних нефункціональних транскриптів. Міжхромосомні перебудови. Виражені патерни метилювання та експресії геному хазяїна, що проявляються навіть тоді, коли вірус не інтегрований у геном хазяїна.
Індукція раку може бути пов’язана з експресією вірусних онкопротеїнів, найважливішими з яких є Е6 та Е7, або інших механізмів, багато з яких здійснюються завдяки інтеграції, такій як генерація змінених транскриптів, порушення супресорів пухлини, високий рівень ампліфікації ДНК, міжхромосомні перебудови або зміни в структурі метилювання ДНК. Метилювання може бути виявлене навіть тоді, коли вірус ідентифікований в епісомах. E6 секвеструє p53 і сприяє його деградації, тоді як pRb інгібує E7. p53 запобігає росту клітин, при пошкодженні ДНК шляхом активації апоптозу. p21, кіназа, яка блокує утворення цикліну D/Cdk4, запобігаючи фосфорилюванню pRb і тим самим перешкоджаючи вивільненню E2F - фактора транскрипції, необхідного для активації генів, що беруть участь у проліферації клітин. pRb залишається зв’язаним з E2F, тоді як при фосфорилюванні, він запобігає активації проліферації. Отже, Е6 та Е7 діють синергетично, ініціюючи запуск клітинного циклу, а отже, і неконтрольовану проліферацію, інактивуючи супресори пухлини p53 та Rb.
Вірусна інтеграція, як правило, відбувається в онкогенах або генах-супресорах пухлини або поблизу них, і саме з цієї причини інтеграція вірусу може значно сприяти розвитку характеристик пухлини.
Вірус Епштейна–Барр Інфекція вірусом Епштейна – Барр (EBV) пов’язана з раком носоглотки. Рак носоглотки ендемічно зустрічається в деяких країнах Середземномор’я та Азії, де титри антитіл до EBV можуть бути виміряні для скринінгу популяцій високого ризику. Рак носоглотки також був пов’язаний із вживанням солоної риби, яка може містити високий вміст нітритів.
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба