Chemical compound
2-Арахідоноїлгліцерин ( 2-AG ) є ендоканабіноїдом, ендогенним агоністом CB1 рецепторів і основним ендогенним лігандом для рецептора CB2. 2-АГ є повним агоністом канабіноїдних рецепторів. 2-Арахідоноїлгліцерин є складним ефіром, утвореним з омега-6 жирної кислоти арахідонової кислоти та гліцерину. Він наявний у відносно високих рівнях у центральній нервовій системі, де він забезпечує нейромодулюючий ефект канабіноїдів. 2-АГ був виявлений у бичачому та людському молоці. Ця хімічна сполука була вперше описана в 1994-1995 роках, через певний час після її відкриття. Для утворення арахідоноїлгліцерину необхідна активність таких ферментів, як фосфоліпази С (PLC) і діацилгліцеролліпази (DAGL). 2-AG синтезується з діацилгліцерину (DAG). Також він може утворюватись з арахідонової кислоти та поліненасичених жирних кислот.
Наявність 2-AG, на відміну від іншого ендоканабіноїду анандаміду присутній у вищих концентраціях у центральній нервовій системі. Рівні 2-AG в мозку є втричі вищими порівняно з анандамідом. Арахідоноїлгліцерин є найпоширенішою формою моноацилгліцерину, знайденою в мозку мишей і щурів (~5-10 нмоль/г тканини). Виявити наявність 2-AG у тканині головного мозку складно через його легку ізомеризацію до 1-AG в процесі стандартної екстракції ліпідів. 2-AG був виявлений у бичачому, а також у людському молоці.The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
Відкриття 2-AG був відкритий Рафаелем Мечуламом і його учнем Шимоном Бен-Шабатом.Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" . Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26. 2-AG був відомою хімічною сполукою ще до виявлення його наявності в організмі. Лише в 1994-1995 роках дослідницькою групою з Університету Тейкіо було вперше описано наявність 2-AG у ссавців і його спорідненість з канабіноїдними рецепторами.Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese) Дослідницькій групі Рафаеля з Єврейського університету в Єрусалимі в 1995 році вдалося вперше виділити 2-AG з кишечнику собаки та додатково охарактеризувати його фармакологічні властивості in vivo. 2-арахідоноїлгліцерин був другим відкритим ендоканабіноїдом після анандаміду. Ендоканабіноїди є важливими компонентами канабіноїдної нейромодулюючої системи в нервовій системі.
Фармакологія На відміну від синтезу анандаміду, утворення 2-AG є кальцій-залежним і опосередковується активністю фосфоліпази С (PLC) і діацилгліцеролліпази (DAGL). 2-AG діє як повний агоніст канабіноїдного рецептора CB1. У концентрації 0,3 нМ 2-AG індукує швидке тимчасове збільшення внутрішньоклітинного вільного кальцію в клітинах нейробластоми X гліоми NG108-15 через механізми, що є залежними від CB1 канабіноїдних рецепторів. Розклад арахідоноїлгліцерину відбувається в процесі гідролізу in vitro моноацилгліцеролліпазою (MAGL), гідролазою амідів жирних кислот (FAAH) і нехарактеризованими ферментами серингідролази ABHD2, ABHD6 і ABHD12.
Є невідомим точний внесок кожного з наведених вище ферментів у припиненні сигналізації, опосердкованої 2-AG в клітинах in vivo. Вважається, що моноацилгліцеролліпаза (MAGL) відповідає за ~85% гідролізу цієї молекули. Наразі є ідентифікованими транспортні білки для 2-арахідоноїлгліцерину та анандаміду. До них належать білки теплового шоку (Hsp70s) і білки, що зв’язують жирні кислоти (FABP).
Біосинтез 2-Арахідоноїлгліцерин синтезується з діацилгліцерину (DAG). Власне діацилгліцерин утворюється з фосфатидилінозитолу внаслідок його розщеплення фосфоліпазами. Молекула 2-AG може бути утворена шляхом гідролізу ( дигліцеридами ) як фосфатидилхоліну (ФХ), так і фосфатидної кислоти (ФК) під дією DAG-ліпази та гідролізу лізофосфатидної кислоти, що містить арахідонову кислоту, під дією фосфатази.
Дивись також
2-арахідоноїл гліцериловий ефір Ендоканабіноїдні транспортери
Список літератури
Примітки