Po zwycięstwach 2:0 i 3:1 Duma Katalonii awansowała do ćwierćfinału. W pierwszym meczu pomiędzy tymi drużynami Leo Messi przełamał niezbyt udaną serię w stosunku do bramkarza Arsenalu Petra Čecha, który jak dotąd nie dawał się pokonać Argentyńczykowi, pomimo kilku pojedynków jakie stoczyli obaj panowie za czasów jeszcze występów Čecha w Chelsea, ale ostatecznie i on znalazł się na liście „ofiar” legendy Barcelony.
W ćwierćfinale Barcelona natrafiła na Atlético Madryt, pomimo zwycięstwa w pierwszym meczu u siebie 2:1, Barcelona nie zdołała wygrać tego dwumeczu, przegrywając w rewanżu 0:2 i kończąc tym samym marzenia o obronie tytułu w Lidze Mistrzów. W La Liga Barcelona długo nie doznała porażki. Dopiero 2 kwietnia 2016 roku serię tę przerwał Real Madryt, który zrewanżował się za porażkę w listopadzie i pokonał Barcę 2:1 na Camp Nou. Ostatecznie seria meczów bez porażki wyniosła 39 meczów bez porażki we wszystkich oficjalnych rogrwykach, co zostało klubowym rekordem. Po porażce z Realem Barca zaliczyła kryzys, gdyż doszły również porażki 0:1 z Realem Sociedad oraz 1:2 z Valencią CF. Przewaga Barcelony gwałtownie zmalała, co oznaczało, że obrona tytułu mistrzowskiego wcale już taka pewna nie była. Jednak pod koniec sezonu Barcelona wróciła do formy.