Ślady osadnictwa na terenie dzisiejszej gminy sięgają neolitu. W rejonie Diconche i Petit Chadignac odkryto pozostałości osadnictwa prehistorycznego i z okresu lateńskiegoAlain Michaud (red.), Histoire de Saintes, Privat, 1989, s. 9..
Po rzymskim podboju Galii rozwinęło się tu Mediolanum Santonum, główny ośrodek Santonów. W początkowym okresie cesarstwa miasto pełniło funkcję stolicy rozległej prowincji Gallia Aquitania.
W pierwszych wiekach naszej ery Saintes było ważnym ośrodkiem administracyjnym, komunikacyjnym i handlowym. Powstały wówczas m.in. monumentalny łuk na moście przez Charente, amfiteatr, termy i rozbudowany system zaopatrzenia w wodę.
Rzymski akwedukt doprowadzał wodę do miasta ze źródeł w rejonie Le Douhet, Vénérand i Fontcouverte. Jego budowę datuje się na początki naszej ery.
W późnej starożytności obszar miasta uległ znacznemu zmniejszeniu. Wzniesiono nowy mur obronny, przy którego budowie wykorzystywano również elementy wcześniejszych budowli monumentalnychAlain Michaud (red.), Histoire de Saintes, Privat, 1989, s.