Historia Wyspa znana jest z bogatych złóż rud miedzi, która występowała tu również w postaci rodzimej. Tę ostatnią na dużą skalę eksploatowali już w przeszłości, poczynając od ok. 5700 lat temu, tutejsi Paleoindianie. Pozostałe po nich wyrobiska wskazują, że wydobywali oni ten metal metodą górniczą, z komór i chodników drążonych pod ziemią i podpieranych drewnianymi stemplami. W czasach historycznych wyspę odwiedzali rdzenni Amerykanie Anishinaabeg, łowiący tu ryby i zbierający sok klonowy.
W XVII w. ten region Nowej Francji zaczęli przemierzać francuskojęzyczni coureurs des bois i traperzy, którzy nadali tej dużej wyspie nazwę „Isle Royale”. W roku 1783 wyspa weszła w skład Stanów Zjednoczonych. Niemniej jednak znajdowała się ona w granicach terytorium indiańskiego narodu Odżibwejów aż do traktatu z La Pointe z 1842 r., który zobowiązywał Indian do opuszczenia ich terytoriów i zamieszkania w rezerwatach.