10 kwietnia 2010 roku pokonał w Las Vegas przez techniczny nokaut w osmiej rundzie Francois Bothę z RPA. Stawką walki był mało znaczący tytuł organizacji WBFed. 22 stycznia 2011 roku bronił go przeciwko Shermanowi Williamsowi. Walka została zatrzymana w trzeciej rundzie z powodu rozcięcia skóry nad lewym okiem Holyfielda, które powstało po przypadkowym zderzeniu głowami. Pojedynek uznano za nieodbyty (no contest).
Ostatnią zawodową walkę stoczył 7 maja 2011 w Kopenhadze, wygrywając przez techniczny nokaut dziesiątej rundzie z reprezentantem gospodarzy Brianem Nielsenem (64-2, 43 KO) w dwunastorundowym pojedynku.
W czerwcu 2014 roku w wieku 51 lat Holyfield ogłosił definitywne zakończenie kariery bokserskiej. W 2021 roku wznowił karierę. 11 września 2021 przegrał przez nokaut w 1 rundzie z 44 letnim zawodnikiem MMA Vitorem Belfortem.
Programy rozrywkowe Brał udział w I edycji show Dancing with the Stars, partnerowała mu Edyta Śliwińska. Zajęli 5.