W walce Jonathan może stosować broń białą np. piłę oraz palną, w tym m.in. rewolwer Webley’a. Wykorzystując kombinację 3 uderzeń, uniki oraz parowanie ciosów, Reid może walczyć z różnymi przeciwnikami: Ekonami (wampirami arystokratycznego pochodzenia), skalami (wampirami z kanałów), vulkodami (wampirami przypominającymi zachowaniem i wyglądem wilkołaki), nemrodami (wampirami, zwalczającymi swój gatunek) oraz ze stróżami Priwen, łowcami wampirów. Od czasu do czasu w grze pojawiają się bossowie.
Reid może opanować, za pomocą drzewka umiejętności, dodatkowe, wampirze moce. Możliwe jest także ulepszanie broni ręcznej, po odnalezieniu niezbędnych do tego materiałów. Podczas używania wampirycznych mocy w walce, pasek krwi postaci wyczerpuje się, co zmusza Reida do pożywiania się szczurami, przeciwnikami lub cywilami. Dzięki witalności zdobytej po zabiciu istoty ludzkiej, może on opanować umiejętność gotowania krwi wrogów, rzucania krwawą włócznią lub bombami mgłowymi. Może także kontrolować cienie bądź stać się niewidzialnym. Aby zregenerować obrażenia otrzymane w trakcie walki należy zażyć odpowiednie lekarstwo, skorzystać z wampirycznej mocy lub przespać się w kryjówce.