22 października 2020 r. Harlow wydał singiel „Tyler Herro”. Piosenkę chwalono za charyzmę słów i przekaz Harlowa. 2 grudnia 2020 roku Harlow ogłosił swój debiutancki album, That's What They All Say. Album składa się z 15 utworów, w tym „Tyler Herro”, „Whats Poppin” i remiks „Whats Poppin”. Singel "Way Out" z Big Seanem został wydany 9 grudnia 2020 roku, a album 11 grudnia.
28 maja 2021 roku Harlow wydał piosenkę z Eminemem i Cordae „ Killer”. 23 lipca 2021 roku ukazał się singel z Lil Nas X, „Industry Baby”. Piosenka osiągnęła numer jeden na liście Hot 100, dając Harlowowi jego pierwszy singel numer jeden na liście. Utwór był też nominowany do nagrody Grammy. 3 sierpnia 2021 roku wydał piosenkę z Pooh Shiesty „SUVs (Black on Black)”.
18 lutego 2022 roku Harlow wydał utwór „Nail Tech”, główny singel z jego nadchodzącego drugiego albumu studyjnego i jego pierwsze wydawnictwo od sześciu i pół miesiąca. Piosenka dobrze wypadła na liście Hot 100 z debiutem i szczytem na 18. miejscu, a także otrzymała pochwały od Kanye Westa. 24 lutego Harlow pojawił się w piosence Westa „Louie Bags” na jego albumie Donda 2.