Dopiero pod koniec XV wieku powszechna stała się krytyka poglądów Galena (między innymi Andreas Vesalius), co poskutkowało pojawieniem się pierwszych prac badawczych, którym zawdzięczamy odkrycie mechanizmu krążenia krwi.
Do odkryć związanych z krążeniem krwi, przyczynił się między innymi William Harvey (1578–1657), który w swojej pracy zgłębiał dokładny mechanizm działania serca. Wkład poczynili także brytyjscy uczeni Christopher Wren (1632–1723) oraz Robert Boyle (1627–1691), którzy w ramach swoich prac z lat 1663–1665, zajmowali się zagadnieniem wprowadzania różnych substancji do organizmów psów. Były to kilka z pierwszych zasadniczych wysiłków, podejmowanych na drodze do praktycznych prób właściwej transfuzji krwi.
W drugiej połowie XVII wieku wielu badaczy podejmowało próby przetaczania krwi zwierzęcej (psów, jagniąt, cieląt) ludziom, które to próby niestety kończyły się jednak śmiercią ludzkich biorców.