Grał na deskach państwowego teatru izraelskiego Habima. Występował również w sztukach radiowych emitowanych przez radio krajowe Kol Israel. W 1958 roku założył pierwszy awangardowy teatr w Izraelu — Zavith, kierował nim przez 10 lat. W 1962 roku otrzymał stypendium Ford Memorial Scholarship na roczne studia w Stanach Zjednoczonych. W 1968 studiował w Royal Shakespearean Band w Anglii dzięki stypendium UNESCO. W 1980 roku zaczął wystawiać sztuki w języku jidysz (Klejne Menczelech Szolema Alejchema). Siedem lat później założył Yiddishpiel Theater. Shmuel Atzmon-Wircer odegrał wielką rolę w dziele włączenia tradycji jidysz w dzisiejszą kulturę żydowską (hebrajską) w Izraelu.
Po raz pierwszy Shmuel odwiedził Biłgoraj w 1990 roku. Od tamtej pory często wraca w rodzinne strony. W 2007 roku otrzymał tytuł honorowego obywatela Biłgoraja. Mimo przejścia na emeryturę aktywnie uczestniczy w życiu artystycznym. Jest honorowym dyrektorem Teatru Yiddishpiel. W 2017 roku wyreżyserował i zagrał w przedstawieniu Miasteczko na podstawie tekstów Szolema Alejchema na scenie Teatru Żydowskiego w Warszawie.