Gracz wciela się w utworzoną przez niego postać Strażnika o jednej spośród trzech profesji, wyróżniających się przewagą w innych atrybutach: Tytan, Łowca oraz Czarownik. Ponadto każda z klas postaci ma inny zestaw umiejętności, które gracz może używać w konfrontacji z przeciwnikami oraz podklas, umożliwiających ich dostosowanie do stylu gry. Rozwój postaci oparty jest na współczynniku nazwanym Mocą, którego wartość może być powiększana przez używane elementy ekwipunku z coraz lepszymi statystykami, które gracz może zakupić lub zdobyć w miarę postępów w rozgrywce. Płeć, kolor skóry oraz gatunek postaci może być przez gracza dostosowana na etapie jej tworzenia. Ponadto każdy gracz ma możliwość utworzenia maksymalnie trzech postaci, których profesje mogą się powtarzać.

Podobnie jak w pierwowzorze, gracze Destiny 2 biorą udział w zadaniach zleconych przez bohaterów niezależnych, aby osiągać postępy w linii fabularnej gry. Mogą także uczestniczyć w różnych aktywnościach pobocznych, zarówno w trybie gracz kontra środowisko (jak m.in. zdarzenia publiczne oparte na współpracy, szturmy, najazdy czy szukanie utraconych sektorów), jak i w trybie gracz kontra gracz (drużynowe aktywności, jak m.in.