Po osiedleniu się w Antwerpii Beatrice zainwestowała swój rodzinny majątek w firmę swojego szwagra i zaczęła zdobywać sławę nie tylko jako jego partnerka biznesowa, ale także jako niezależna bizneswoman. Relacje między rodzinami de Luna i Mendes stały się jeszcze silniejsze, kiedy Brianda, siostra Beatrice, wyszła za Diogo Mendesa za mąż. Jednak tylko pięć lat po osiedleniu się Beatrice Mendes w Antwerpii, Diogo również zmarł. Był to rok 1542, a w swoim testamencie pozostawił swojej siostrzenicy i szwagierce kontrolę nad imperium handlowym Mendes, czyniąc Beatrice Mendes ważną kobietą biznesu. Ogromne bogactwo pozwoliło jej wpływać na królów i papieży, co robiła w celu ochrony swoich współkonwertytów. Pozwoliło jej także finansować sieć ucieczki. Wierzy się, że była siłą napędową za publikacją Biblii z Ferrary na podstawie tekstów sefardyjskich Żydów. Drugie, publiczne wydanie książki było jej poświęcone. W międzyczasie musiała bronić się przed próbami różnych monarchów, którzy próbowali skonfiskować jej majątek, próbując zaaranżować małżeństwo jej jedynego dziecka z ich krewnymi. Gdyby to się wydarzyło, duży fragment rodzinnego majątku zostałby utracony, ponieważ znalazłby się pod kontrolą męża jej córki.