Jego edukacja muzyczna rozpoczęła się pod kierunkiem José Piersona, dyrektora Compañía Impulsora de Ópera de México, który dostrzegł jego talent wokalny.
Kariera artystyczna Karierę w mediach rozpoczął w 1930 roku, debiutując w stacji radiowej XETR. Rok później związał się z radiem XEW, gdzie zdobył popularność wykonując arie operowe oraz pieśni meksykańskie. W 1936 roku wyjechał do Nowego Jorku, gdzie występował w programach stacji NBC wraz z muzykami kubańskimi i portorykańskimi, co pozwoliło mu zdobyć pierwsze doświadczenia na arenie międzynarodowej.
Jego debiut na dużym ekranie nastąpił w 1937 roku w filmie La Madrina del Diablo. Przełomem w karierze okazała się rola w filmie ¡Ay, Jalisco, no te rajes! (1941), która przyniosła mu status gwiazdy i zdefiniowała gatunek comedia ranchera. Negrete wykreował w nim postać dumnego, odważnego i romantycznego *charro*, który stał się wzorcem męskości (*machismo*) w kulturze latynoamerykańskiej.
Łącznie wystąpił w 44 filmach, w tym w klasykach takich jak Dos tipos de cuidado (1953), gdzie zagrał u boku Pedro Infante. Do jego najsłynniejszych utworów muzycznych należą „México Lindo y Querido”, „Paloma Querida” oraz „Ay, Jalisco, no te rajes!”.