Według źródeł prasowych, był to powrót artystki trzydzieści pięć lat po jej pierwszym udziale z piosenką „Caffè nero bollente”.
W 2021 roku prowadziła program specjalny „La musica che gira intorno” (Muzyka wszędzie wokół), emitowany w dwóch odcinkach w styczniu na RAI 1. W latach 2021–2022 prowadziła na antenie RAI 3 program telewizyjny „La versione di Fiorella”, inspirowany historycznym programem RAI 1 „Almanacco del giorno dopo”.
W 2024 roku powróciła na scenę festiwalu w San Remo z piosenką „Mariposa”, zajmując 15. miejsce. Utwór stanowił hymn o prawach kobiet i przeciwko przemocy wobec kobiet, zdobywając Nagrodę Sergio Bardottiego za najlepszy tekst. Piosenka została następnie umieszczona na albumie Disobbedire, wydanym w listopadzie 2024.
Życie prywatne Od 2006 roku Mannoia jest w związku z muzykiem i producentem Carlo Di Francesco, który jest od niej młodszy o 26 lat. Pobrali się 22 lutego 2021 roku w ceremonii cywilnej.
Mannoia jest bezdzietna. Wielokrotnie zabierała głos w sprawie macierzyństwa, podkreślając, że brak potomstwa nie umniejsza wartości kobiety.
Działalność społeczna Mannoia aktywnie angażuje się w kwestie społeczne.