Podczas II wojny światowej zaciągnął się do United States Army Air Corps. Po jego rozformowaniu w 1942 roku osiadł w San Francisco, gdzie podjął pracę spikera w rozgłośni radiowej. Z radiem związał się na kolejne lata. W rozgłośniach ABC, a następnie KFRC prowadził autorskie programy oraz występował w popularnych ówcześnie słuchowiskach radiowych.
Na rok 1950 datuje się przełom w jego karierze filmowej. Wtedy to wystąpił w aż czterech filmach, z których trzy (Pokłosie wojny, Bulwar Zachodzącego Słońca, ) mają obecnie status kultowych. Były to role drugoplanowe, lecz zauważalne. Webb partnerował w nich gwiazdom światowego kina takim jak: Marlon Brando, William Holden, Charlton Heston.
Swoją prawdziwie wielką szansę dostrzegł jednak w nowo powstałym medium – telewizji. W 1951 roku założył firmę producencką „Mark VII Limited”. Opierając się na swoich znajomościach i dostępie do akt LAPD oraz bazując na wcześniejszych słuchowiskach radiowych stworzył projekt serialu TV o tematyce policyjnej pt. DragnetKatz, Ephraim.... W latach 1951–1959 wcielał się w nim w główną rolę detektywa policji Joe Friday’a. Scenariusz serialu bazował na autentycznych historiach kryminalnych. Serial cieszył się olbrzymią popularnością. NBC w latach 1951–1959 wyemitowało w sumie 276 odcinków serialu w 8 sezonach.