Charakterystyczne jest wczesne wystąpienie objawów, już we wczesnym dzieciństwie przy pierwszej ekspozycji na światło słoneczne. Występują przede wszystkim zmiany skórne: drobne plamy przypominające piegi większe plamy barwnikowe oparzenia słoneczne zaniki skóry, ścieńczenie skóry odbarwienia skóry znaczna suchość skóry teleangiektazje przedwczesne starzenie się skóry, oczu, błon śluzowych. Objawy ze strony oczu: bolesność fotofobia zapalenie spojówek. Objawy neurologiczne: mikrocefalia spastyczność hiporefleksja lub arefleksja pląsawica głuchota oftalmoplegia opóźnienie umysłowe. Najcięższą odmianą XP jest tzw. zespół de Sanctis-Cacchione, gdzie zmiany skórne typowe dla XP współistnieją z oligofrenią, niedorozwojem fizycznym, głuchotą i ataksją.
Skóra pergaminowa jest związana ze znacznie zwiększonym ryzykiem wystąpienia raka podstawnokomórkowego i kolczystokomórkowego skóry oraz czerniaka złośliwego.
Rozpoznanie Rozpoznanie opiera się na charakterystycznym obrazie klinicznym, zwykle wcześnie, w wieku 1-2 lat.