12 czerwca 2022 ogłoszono, że zostanie trenerem tureckiego klubu Fatih Karagümrük. 24 maja 2023 ogłoszono jego odejście z klubu.
27 czerwca 2023 został trenerem Sampdorii, z którą podpisał kontrakt do 30 czerwca 2025. W pierwszym meczu Sampdoria zwyciężyła 8:7 w serii rzutów karnych po remisie 1:1 w meczu Pucharu Włoch z Südtirolem.
25 lipca 2025 został nowym trenerem Dubai United.
Życie prywatne 21 czerwca 2001 poślubił Deborah Roversi. Mają dwójkę dzieci: syna Niccolò (ur. 1 czerwca 2003) i córkę Angelę (ur. 17 listopada 2006). W 2014 roku para się rozstała. W tym samym roku poznał Valentinę Baldini, z którą wziął ślub 12 marca 2022. 7 lipca 2017 urodziły im się bliźniaki: Leandro i Tomasso.
Rodzinna firma Elg Steel została założona przez jego ojca w latach 80. XX wieku i prosperuje dobrze do dzisiaj. Andrea posiada akcje firmy i po zakończeniu sportowej kariery ponownie zaangażował się w rodzinny biznes. Pirlo to również wielbiciel wina – jest właścicielem winnicy Pratum Coller nieopodal rodzinnej Brescii, która zgodnie z danymi na 2019 rok, wytwarza od 25–30 tys. butelek wina rocznie.