Została wytypowana do roli Roz Doyle w sitcomie NBC Frasier, lecz ostatecznie, podczas kręcenia pilota serialu, do tej roli zaangażowano aktorkę Peri Gilpin. Jeden z członków ekipy realizacyjnej Frasiera pracował następnie przy Przyjaciołach i zasugerował Lisie, by pojawiła się na castingu do serialu. Jej pierwszą stale powracającą rolą była postać ekscentrycznej kelnerki Ursuli Buffay w serialu komediowym NBC Szaleję za tobą (Mad About You, 1992–1995). Postać wystąpiła następnie w serialu Przyjaciele (Friends) jako siostra-bliźniaczka Phoebe. Dzięki tej roli, od 1994 do 2004 roku na antenie NBC Lisa wcielała się w postać Phoebe Buffay. Kreacja uczyniła z niej gwiazdę telewizji i przyniosła w 1998 roku nagrodę Emmy Award dla „najlepszej aktorki drugoplanowej w serialu komediowym” oraz uprzednio dwie nominacje w tej kategorii. Kudrow była pierwszą aktorką wśród obsady serialu, która zdobyła nagrodę Emmy, a także uzyskała najwięcej wyróżnień – sześć nominacji.