Dzięki antidotum otrzymanym przez pocałunek Diany, w misji Requiem istnieje możliwość przywrócenia przytomności agentowi przez odpowiednio szybkie wciskanie klawiszy kierunkowych. Wtedy gracz przejmuje kontrolę nad postacią i z uprzednio podłożonymi przez Dianę dwoma Silverballerami otrzymuje zadanie zabicia wszystkich świadków (w tym Ricka i Cayne’a), a następnie ucieczki z cmentarza.
Rozgrywka Zwiększono realizm gry w stosunku do poprzednich części. Nowe funkcje wprowadzone w Blood Money obejmowały możliwość pokonywania przeszkód, usprawnioną walkę wręcz oraz możliwość pozbywania się ciał. Postacie potrafią już zauważyć ślady krwi po morderstwie oraz po śladach dotrzeć do ukrytego ciała. Blood Money jako pierwsza część z serii umożliwia walkę wręcz. Gdy przeciwnik stoi nad przepaścią lub przy barierce, gracz ma możliwość wypchnięcia go i zneutralizowania na skutek upadku z wysokości. Agent 47 potrafi również wyrwać broń trzymaną przez przeciwnika, co jest ryzykowne i może spowodować rozgłos w postaci hałasu przez szansę na wystrzelenie broni.
Twórcy postawili na różnorodność lokacji, dzięki czemu dostajemy zlecenia na cele znajdujące się m.in.