Z wrześniem 2005 do sprzedaży na rynku japońskim trafiły wersje GS 350 (GRS191) i GS 430 (UZS190). Do napędu GS 350 użyto silnika V6 3.5 2GR-FSE z bezpośrednim wtryskiem paliwa D4-S, GS 430 wyposażony był zaś w znany z poprzedniej generacji motor V8 4.3 3UZ-FE. Sprzedaż na rynku USA rozpoczęto w marcu 2006 roku, oferowane były wersje GS 300 (GRS190, silnik V6 3.0 3GR-FSE) i GS 430. Wszystkie samochody oferowane były z 6-biegową automatyczną skrzynią biegów wyposażoną w tryb sekwencyjny. GS 300 można było zamówić z napędem AWD. Nowością dla linii GS był system Electric Power Steering (EPS), wersje V8 i hybrydowa wyposażone były oprócz tego w układy: Variable Gear Ratio Steering (VGRS) i Electronically Controlled Brake (ECB), Adaptive Variable Suspension (AVS) oraz Vehicle Dynamics Integrated Management (VDIM).
Wersja z napędem hybrydowym zaprezentowana została po raz pierwszy na 2005 New York International Auto Show. Otrzymawszy oznaczenie GS 450h (GWS191) dołączyła do gamy modeli GS w roku 2006 już jako rocznik 2007. Był to pierwszy masowo produkowany tylnonapędowy samochód klasy wyższej z napędem hybrydowym. Wolnossący silnik V6 3.5 2GR-FSE współpracujący z motorem elektrycznym połączono ze skrzynią CVT.