Dzięki wykorzystaniu systemu Lexus Hybrid Drive GS 450h został sklasyfikowany jako Super Ultra Low Emissions Vehicle (SULEV). Łączna moc układu napędowego wynosi 343 KM (253 kW), czas przyspieszenia 0-60 mph wynosi według danych producenta 5,2 s.
Standardowo samochód wyposażony był w liczne poduszki powietrzne (w tym kolanowe i boczne chroniące klatkę piersiową), układ adaptatywnego oświetlenia drogi, ABS, EBD, BAS oraz ESP. Opcjonalnie dostępny był system Pre-Collision System (PCS) wspomagany przez Dynamic Radar Cruise Control. Od rocznika 2007 GS 300 został zastąpiony przez GS 350 (rynek USA oraz pozostałe eksportowe). Głównymi konkurentami Lexusa GS 3. generacji były: BMW E60, Mercedes-Benz W211, Volvo S80, Audi A6, Jaguar XF, Infiniti M i Acura RL.
Facelifting