System rozgrywek Sezon zasadniczy Zespoły rozgrywają w sezonie zasadniczym, trwającym od kwietnia do września, po 162 mecze. Większość meczów rozgrywana jest pomiędzy zespołami z tej samej ligi, najczęściej w trzymeczowych seriach. Wyjątkiem jest około 20 tzw. meczów międzyligowych (interleague games), które rozgrywane są w trakcie sezonu.
Mecz gwiazd Na początku lipca odbywa się mecz gwiazd (All Star Game), podczas którego spotykają się zespoły składające się z zawodników obu lig. Każdy zespół liczy 25 zawodników, wśród których musi być przedstawiciel każdego zespołu ligi. Po ośmiu zawodników (z wyjątkiem miotaczy) do każdego zespołu jest wybieranych w głosowaniu kibiców.
Zwycięska liga dostaje przywilej przewagi własnego stadionu podczas World Series.
Decydująca rozgrywka Po zakończeniu sezonu zasadniczego po sześć zespołów z każdej z lig (trzech zwycięzców dywizji oraz trzy kolejne zespoły z najlepszym bilansem, tzw. dzikie karty) przystępują do decydującej rozgrywki o mistrzostwo ligi (postseason).