Floryda thumb|left|Interstate 95 w pobliżu Miami Interstate 95 rozpoczyna się przy węźle drogowym z U.S. Route 1, na południe od centrum Miami i biegnie w kierunku północnym do granicy ze stanem Georgia. W 2010 roku na odcinku Interstate 95 biegnący przez teren stanu Floryda doszło do największej liczby wypadków śmiertelnych ze wszystkich amerykańskich autostrad. I-95 przed dotarciem do Jacksonville biegnie w pobliżu takich miejsc jak: Space Coast, Daytona Beach, Port Orange i Saint Augustine.
Georgia thumb|Interstate 95 przy węźle autostradowym z Interstate 16 w pobliżu Savannah (Georgia) Większa część odcinka Interstate 95 w stanie Georgia nosi nazwę Tom P. Coleman Highway na cześć senatora Toma Colemana i biegnie w pobliżu wybrzeża oraz przez tereny bagienne, jednocześnie omijając miasta Brunswick i Savannah. W pobliżu miasta Savannah I-95 krzyżuje się z Interstate 16, po czym wjeżdża na teren stanu Karolina Południowa. Około 2000 roku zmieniono system numerowania zjazdów położonych wzdłuż I-95 w stanie Georgia z systemu sekwencyjnego na milowy.