Karolina Południowa i Północna thumb|left|Interstate 95 w kierunku północnym, przy węźle autostradowym z Interstate 40 w pobliżu Benson Interstate 95 na terenie stanów Karolina Południowa i Karolina Północna biegnie częściowo wzdłuż wybrzeża, w pobliżu takich znanych miejsc jak: Outer Banks, Myrtle Beach i Hilton Head Island. Najważniejsze miasta położone wzdłuż tego odcinka to Charleston i Raleigh. W pobliżu miast Florence i Benson I-95 krzyżuje się z innymi ważnymi autostradami. Przed dotarciem do Karoliny Północnej I-95 mija przydrożną atrakcję South of the Border.
W Karolinie Północnej Interstate 95 biegnie wzdłuż granicy między płaskowyżem Piedmont a Niziną Atlantycką. Przed dostaniem się do stanu Wirginia, I-95 biegnie w pobliżu miasta Weldon.
Stany Środkowoatlantyckie thumb|204x204px|Znaki drogowe znajdujące się na Interstate 95 przy granicy stanów Delaware/New Jersey Interstate 95 na terenie Stanów Środkowoatlantyckich biegnie przez wiele gęsto zaludnionych obszarów.