Pierwszym stanem, przez który biegnie Interstate 95 na terenie Stanów Środkowoatlantyckich jest Wirginia. W Richmond I-95 biegnie równolegle z autostradą Interstate 64 przed wyruszeniem w kierunku Wirginii Północnej. W obszarze metropolitarnym Waszyngtonu I-95 biegnie równolegle z autostradą Capital Beltway, z którą biegnie przez południową część Dystryktu Kolumbii za pomocą mostu Woodrow Wilson Bridge. Po opuszczeniu Dystryktu Kolumbii I-95 wkracza na teren stanu Maryland, gdzie autostrada oddziela się od Capital Beltway i biegnie w kierunku Baltimore. Na odcinku Baltimore-Nowy Jork autostrada jest w większości płatna. W pobliżu miasta Wilmington w stanie Delaware I-95 przecina się z autostradą New Jersey Turnpike, za pomocą której kierowcy mogą ominąć Filadelfię.
Nowy Jork thumb|left|Interstate 95 w Nowym Jorku Interstate 95 na terenie stanu Nowy Jork posiada cztery różne nazwy, z których każda jest przydzielona do danego odcinka autostrady – są to: Trans-Manhattan Expressway, Cross Bronx Expressway, Bruckner Expressway i New England Thruway. Po opuszczeniu stanu New Jersey, I-95 biegnie równolegle z U.S. Route 1, która oddziela się od autostrady na zjeździe nr 2B (ang. exit 2B) w Nowym Jorku. Odcinek I-95 na terenie stanu Nowy Jork ma długość 37 km.