Ponieważ sporządzenie kontaktu wymagało kilku miesięcy, 15 października 1959 aktorka podpisała dokument in blanco zabezpieczający jej udział w projekcie. 28 lipca 1960 roku zawarła właściwy kontrakt, w którym wytwórnia zobowiązała się m.in., że film film kręcony będzie w Europie w formacie opracowanym przez jej niedawno zmarłego męża, co zapewniło jej dodatkowe tantiemy.
Wanger rozważał obsadzenie Laurence’a Oliviera lub Reksa Harrisona jako Juliusza Cezara i Richarda Burtona jako Marka Antoniusza, ale studio nie zgodziło się na zaangażowanie żadnego z dwóch ostatnich. Chociaż uważał go za zbyt młodego do tej roli, w styczniu 1960 roku zaproponował rolę Marka Antoniusza Stephenowi Boydowi. W sierpniu Boyd został obsadzony jako Marek Antoniusz, Peter Finch jako Juliusz Cezar, a jako Oktawian. W roli jednej ze służek Kleopatry obsadzono także .
Okres zdjęciowy Rouben Mamoulian