W latach 2000. wystąpiła w drugoplanowych rolach w licznych filmach niezależnych, takich jak American Psycho (2000), Demonlover (2002); Party Monster i Dogville (2003 roku); oraz Brązowy królik (2004). Jej udział w tym ostatnim filmie wywołał spore kontrowersje ze względu na pornograficzną scenę, w której wykonała niesymulowane fellatio z odtwórcą głównej roli i reżyserem filmu, a zarazem swoim ówczesnym chłopakiem w prawdziwym życiu, Vincentem Gallo. W latach 2006–2011 wcielała się w rolę Nicolette Grant w serialu HBO Big Love, za który w 2010 roku zdobyła Złoty Glob dla najlepszej aktorki drugoplanowej. Wystąpiła również w popularnych filmach, takich jak Zodiac Davida Finchera (2007), a także w licznych projektach telewizyjnych, w tym w brytyjskim serialu Hit & Miss (2012), a także w drugoplanowych rolach w Portlandii (2013), dwóch sezonach American Horror Story oraz w serialu Netflixa Bloodline (2015–2017). Za rolę w Monsters: The Lyle and Erik Menendez Story (2024) zdobyła swoją pierwszą nominację do nagrody Primetime Emmy w kategorii „Wybitna aktorka drugoplanowa w serialu limitowanym lub antologicznym”.