Pierwsza nagrana piosenka Drake'a, „Do What You Do”, pojawiła się na ścieżce dźwiękowej serialu The N, która została wydana przez stację The N (blok nocny Noggin), ponieważ była to stacja, w której emitowano ten serial w Stanach Zjednoczonych.
Inspirując się muzyką Jay-Z i Clipse'a, Drake w 2006 roku wydał niezależnie swój debiutancki mixtape Room for Improvement z udziałem Treya Songza i Lupe Fiasco. Drake opisał projekt jako „dość prosty, przyjazny dla radia [i] nie mający w sobie zbyt wiele treści”. Room for Improvement (2006) został wydany tylko w sprzedaży i sprzedał się w nakładzie około 6000 egzemplarzy, za co Drake otrzymał $304,04 CAD tantiem. Swój pierwszy koncert dał 19 sierpnia 2006 roku w klubie nocnym Kool Haus jako support Ice Cube'a. Występ trwał pół godziny i zarobił 100 dolarów. W 2007 roku Drake wydał swój drugi mixtape Comeback Season (2007). Album ukazał się nakładem niedawno założonej przez niego wytwórni October's Very Own i zawierał singiel „Replacement Girl” z gościnnym udziałem Treya Songza. W piosence wykorzystano utwór „Man of the Year” autorstwa Brisco, Flo Ridy i Lil Wayne’a, zachowując zwrotkę Lil Wayne’a;