Tytuł mistrza świata stracił 14 listopada 2009 roku, przegrywając przez techniczny nokaut w ostatniej, dwunastej rundzie z Mannym Pacquiao. Wcześniej Cotto dwukrotnie był liczony (w trzeciej i czwartej rundzie).
Tytuł mistrza świata WBA w kategorii lekkośredniej thumb|160px|Jurij Forman i Miguel Cotto 5 czerwca 2010 zmierzył się z mistrzem WBA w kategorii lekkośredniej, Jurijem Formanem. W siódmej rundzie Foreman poślizgnął się na mokrym ringu, w wyniku czego odnowiła mu się kontuzja kolana. Mimo bólu kontynuował walkę, wyraźnie utykając na prawą nogę. W tej samej rundzie Foreman jeszcze raz poślizgnął się i upadł, a w rundzie ósmej trener Amerykanina wrzucił ręcznik na ring uznając, że Cotto ma zbyt dużą przewagę. Ludzie uznając walkę za zakończoną zaczęli wchodzić do ringu. Sędzia spytał się jednak Foremana, czy chce kontynuować pojedynek, a następnie wyrzucił wszystkich z ringu i wznowił walkę. W dziewiątej rundzie z uwagi na kontuzję Foremana i wynikającą z tego faktu znaczną przewagę Cotto sędzia przerwał jednak pojedynek. 12 marca 2011 roku Miguel Cotto zmierzył się z pięściarzem z Nikaragui Ricardo Mayorgą, którego pokonał w dwunastej rundzie przez techniczny nokaut. W ostatniej rundzie Cotto posłał rywala na deski, ten zdołał się podnieść przed końcem liczenia, ale chwile później poddał się, zgłaszając kontuzję ręki.