W ramach tej akcji spotkał się 23 września 1999 z Janem Pawłem II; Bono, widząc zainteresowanie papieża swoimi niebieskimi okularami przeciwsłonecznymi, podarował mu je, a w zamian otrzymał różaniec,, który od tamtej pory zawsze nosi na szyi.
W 2002 został jednym z fundatorów i ambasadorów pozarządowej organizacji DATA (Debt, AIDS and Trade for Africa), której celami statutowymi są redukcja zadłużenia państw afrykańskich, walka z epidemią AIDS w Afryce i umacnianie instytucji demokratycznych w państwach afrykańskich. Dzięki interwencji u George’a W. Busha w marcu 2002 doprowadził do ogłoszenia wzrostu amerykańskiej pomocy dla Afryki o 5 mln dol.. W 2004 stworzył organizację non-profit One Campaign, która walczy z afrykańskimi ubóstwem i epidemiami poprzez podnoszenie świadomości społecznej i wywieranie presji na przywódców politycznych, aby wspierali skuteczne strategie i programy służące ratowaniu życia i poprawie przyszłości kontynentuhttp://www.one.org/c/international/about/944/.. W tym samym roku poparł kampanię społeczną „Truth and Reconciliation”, której celem była konfrontacja morderców z rodzinami ich ofiar. W styczniu 2006 współtworzył inicjatywę Product Red, której celem było zdobywanie środków pieniężnych na walkę z najpoważniejszymi afrykańskim epidemiami: AIDS, gruźlicą i malarią.