XX wiek thumb|Widok na zachód wzdłuż Parrish Street, do budynków CCB (SunTrust) Prosperujące przedsiębiorstwa Bull Durham Tobacco Company i Washington Duke’s W. Duke & Sons Tobacco Company przyczyniły się do rozwoju miasta. Do dominującego w gospodarce miasta przemysłu tytoniowego dołączył energetyczny (Duke Power) i włókienniczy, szczególnie w East Durham i West Durham. Z okresu 1890-1930 pochodzi znaczna część miejskiej zabudowy mieszkaniowej i handlowej.

W mieście szybko rozwinęła się dynamiczna afroamerykańska społeczność, skupiająca się na obszarze znanym jako Hayti (HAY – więź), położonym dokładnie na południe od centrum miasta. Stworzyli niektóre z najważniejszych na początku XX wieku przedsiębiorstw będących własnością czarnoskórych. Wśród nich są North Carolina Mutual Insurance Company oraz Mechanics & Farmers Bank. Ich siedziba – Parrish Street była później określana jako Black Wall Street.

thumb|Five Points w centrum W 1924 r. książę założył fundację dobroczynną na cześć swojego ojca , która miała na celu wsparcie Trinity College (College Trójcy) w Durham.