Kamienica, w której obecnie mieszczą się dwie duże sale wystawowe, była kiedyś zwana Akademiolą, ponieważ była to filia Uniwersytetu Krakowskiego. Była to pierwsza tarnowska szkoła. Tarnowskie Muzeum Diecezjalne jest najstarszą tego typu placówką w Polsce.
23 czerwca 2025 roku po rocznym remoncie na nowo otwarto muzeum. Przeprowadzono renowację dachu, termomodernizację 05raz odnowiono elewację. Zamontowano również nowe okna wykonane z szkła lanego ogrzewanie podłogowe i nową posadzkę, a także przeorganizowano wnętrze budynku stwarzając nową przestrzeń, w tym kącik dla dzieci.
Zbiory muzeum Eksponaty muzeum dzielą się na cztery działy: zabytki sztuki cechowej – gotycka rzeźba i malarstwo z terenu Małopolski, tkaniny kościelne – m.in. ornaty i kapy, sztuka ludowa, w szczególności obrazy malowane na szkle z całej Europy i innych kontynentów, oraz dzieła sztuki z przełomu XIX i XX wieku (obrazy, porcelana zegarki). Najstarszym eksponatem w muzeum jest pochodząca z XIII wieku rzeźba głowy św. Jana Chrzciciela na misie.