Występowała ponadto w wielu reklamach, między innymi produktów Tamagotchi oraz Clearasil, a także kampaniach odzieży Limited Too, w których partnerowała innej początkującej wówczas aktorce, Amandzie Seyfried"Teen Vogue August 2008, Cover Girl Amanda Seyfried", w: TheBosh.com, 2008-06. [dostęp: 2012-09-12]. W 1999 roku Leighton zadebiutowała na ekranie, pojawiając się w jednym z odcinków serialu Prawo i porządek. Kilka miesięcy później 14-letnia Meester podjęła decyzję o przenosinach do Los Angeles z myślą o bardziej stabilnym zajęciu. Na miejscu rozpoczęła naukę w Hollywood High School i Beverly Hills High School"Gossip Girl Transformations – Leighton Meester", w: InStyle [on-line]. [dostęp: 2010-08-21], jednak ostatecznie zmieniła szkołę na małe, prywatne liceum"'Twilight' Star Cam Gigandet, Leighton Meester, Steve-O Recall High School Graduation", w: MTV, 2009. [dostęp: 2012-09-11].