W 2007 roku nastąpił ponadto przełom w karierze Meester; została obsadzona w roli Blair Waldorf w serialu produkcji CW, Plotkara. Jej kreacja była jednym z najbardziej chwalonych elementów serialu, zaś Leighton zyskała międzynarodową rozpoznawalność, w: Televisionwithoutpity.com, 2007-05-25. [dostęp: 2010-02-26], w: Rolling Stone [on-line]. [dostęp: 2010-02-26].
Począwszy od 2010 roku, gwałtowny rozwój przeżywa kariera filmowa Meester. Zwiastunem tego progresu były drugoplanowe role w produkcjach Nocna randka (2010) i Stosunki międzymiastowe (2010)"Leightom Meester filmography", w: Fandango.com. [dostęp: 2011-04-12]. Następnie Leighton zagrała u boku Gwyneth Paltrow, Tima McGrawa i Garretta Hedlunda w dramacie Country Strong (2010); The Boston Globe uznał jej rolę za najjaśniejszy punkt filmu"Country Strong movie review", w: The Boston Globe [on-line], 2011-01-07. [dostęp: 2012-04-15]. W 2011 roku premierę miał thriller Współlokatorka, w którym Meester wcieliła się w postać Rebeki, głównej bohaterki produkcji"New Release Dates for 5 Screen Gems Flicks and Universal’s REPO MEN", w: Collider.com, 2010-02-04. [dostęp: 2010-08-31].