W czasie swojej pracy naukowej wydał dziesiątki publikacji na temat systemu i prawa podatkowego. Udzielał porad prawnych i opracowywał ekspertyzy dla szeregu instytucji państwowych (Instytut Zawodowych Księgowych, Instytut Bankowy, Komisja Podatkowa). W czasie kariery zawodowej był członkiem licznych grup i instytucji finansowych, m.in. Rady Giełdy Ghany oraz Grupy Ad Hoc NZ ds. międzynarodowej współpracy w sprawach podatkowych.
Kariera polityczna W 1996 wspólnie z Jerrym Johnem Rawlingsem wziął udział w wyborach generalnych jako kandydat na stanowisko wiceprezydenta. Po zwycięstwie wyborczym Rawlingsa, 7 stycznia 1997 objął urząd wiceprezydenta Ghany, który zajmował do 7 stycznia 2001.
John Atta-Mills wziął udział w wyborach prezydenckich w grudniu 2000 już jako kandydat na prezydenta. Przegrał wówczas z Johnem Kufuorem z Nowej Partii Patriotycznej, uzyskując w drugiej turze wyborów 43,1% głosów poparcia. W grudniu 2004 ponownie wziął udział w walce o urząd prezydenta. Tym razem prezydent Kufuor wygrał już w pierwszej turze wyborów, zdobywając 52,5% głosów poparcia. Atta-Mills zdobył 44,6% głosów.