Oczekiwana długość życia również jest prawidłowa.
Etiologia Osteopetroza powstaje w wyniku zaburzeń w różnicowaniu lub funkcjonowaniu osteoklastów, czyli komórek odpowiedzialnych za resorpcję kości. W niektórych postaciach mutacje w genach TNFSF11 i TNFRSF11A uniemożliwiają powstawanie osteoklastów, podczas gdy w innych mutacje w genach takich jak TCIRG1, CLCN7, OSTM1, PLEKHM1, SNX10 czy CA2 zaburzają ich prawidłową funkcję, mimo że komórki są obecne. Prawidłowa resorpcja kości wymaga tworzenia specjalnej struktury zwanej brzegiem fałdowym (ang: ruffled border), gdzie osteoklasty zakwaszają przestrzeń kontaktu z kością i rozkładają macierz kostną za pomocą enzymów lizosomalnych. Genetyczne defekty w którymkolwiek z tych procesów prowadzą do upośledzonej resorpcji, co skutkuje gęstymi, kruchymi kośćmi charakterystycznymi dla osteopetrozy.
Diagnostyka 180px|mały|prawo|Dziecko z deformacjami kostnymi w przebiegu ciężkiej postaci osteopetrozy Choroba powoduje charakterystyczny wygląd układu kostnego – trzony kręgów przyjmują wygląd kanapki – dochodzi do nadmiernej sklerotyzacji górnej i dolnej części kręgu i mniejszej w środkowej części kręgu.