Jego dorobek naukowy obejmuje ponad 60 książek. Pierwsza z nich, oparta na doktoracie God and Intelligence in Modern Philosophy (1925), została entuzjastycznie przyjęta przez środowiska akademickie za próbę syntezy myśli św. Tomasza z Akwinu z wyzwaniami współczesnej filozofii. W swoich pracach często podejmował tematykę marksizmu, komunizmu oraz psychologii w ujęciu chrześcijańskim, co widoczne jest w takich dziełach jak Peace of Soul (1949).
Radio i „The Catholic Hour” Działalność medialna Fultona Sheena na skalę ogólnokrajową rozpoczęła się 9 marca 1930 roku, kiedy został zaproszony do prowadzenia audycji The Catholic Hour na antenie sieci NBC. Program, początkowo planowany jako krótka seria wykładów, był emitowany nieprzerwanie przez 20 lat, stając się jednym z najpopularniejszych programów religijnych w historii radia. Sheen, dysponujący głębokim, radiowym głosem i nienaganną dykcją, szybko stał się jedną z najbardziej rozpoznawalnych osobowości medialnych w Stanach Zjednoczonych.