Sprawozdanie stało się zaczynem do wysłania kolejnej ekspedycji, tym razem z Santa Fe. I tym razem na czele miał stanąć Escalante.
Ekspedycja roku 1776 Przyczyną jej wysłania były wcześniejsze badania, prowadzone przez franciszkanów na obszarach dzisiejszego stanu Arizona. 29 lipca 1776 roku Escalante, jego przełożony o. Francisco Atanasio Domínguez, były żołnierz a obecnie kartograf Bernardo Miera y Pacheco oraz dalszych ośmiu członków ekspedycji (wkrótce dołączyło jeszcze dwóch) opuścili Santa Fe próbując znaleźć drogę do Monterey w Kalifornii.
Wędrując na północny zachód ekspedycja Escalante-Domínguez dotarła do pasma San Juan w Górach Skalistych. Wędrowali wzdłuż rzeki Dolores, dopływu Kolorado, po czym, gdy ich przewodnicy zgubili szlak w pobliżu podnóży Uncompahgre, zawrócili na północny wschód, by znaleźć przewodników w plemieniu indiańskim Ute. Ute – mimo skromnych upominków – nie okazali się skorzy do współpracy, bowiem podejrzewali, że zakonnicy – wbrew głoszeniu iż wędrują w poszukiwaniu zaginionego konfratra – są forpocztą białych najeźdźców. Jedyny przewodnik, jakiego dostali, poprowadził ich na północny zachód, do dzisiejszego stanu Utah.