IRL IndyCar Series W 2005 roku wystartował w IRL IndyCar Series w zespole Chip Ganassi Racing. Nieprzyzwyczajony do startów na torach owalnych nie spisywał się najlepiej często rozbijając samochód, ale udało mu się zdobyć pole position na torze w Sears Point (jeden z zaledwie trzech torów nieowalnych w sezonie). Sezon zakończył się dla niego przedwcześnie 11 września, kiedy brał udział w bardzo poważnie wyglądającym wypadku na torze Chicagoland Speedway. Złamał wtedy m.in. oba obojczyki, a ze szpitala wypuszczono go dopiero po ośmiu dniach. Przez kolejne osiem tygodni przechodził rehabilitację.
thumb|240px|Podczas przygotowań do Indianapolis 500 w 2008 roku Ganassi zrezygnował z Australijczyka w kolejnym sezonie. W styczniu 2006 roku Briscoe uczestniczył w zawodach 24 godziny Daytony, jednak zanim przyszła jego kolej, zespół odpadł już z wyścigu. Następnie wystartował w dwóch ostatnich rundach sezonu 2005/2006 A1 Grand Prix. W maju 2006 pojawiła się okazja do startu w Indianapolis 500 w zespole A.J. Foyt Enterprises. Wszystko było jednak załatwiane na ostatnią chwilę i Ryan nie zdążył się zakwalifikować do wyścigu. Wystartował jednak już w kolejnym wyścigu w barwach zespołu Dreyer & Reinbold Racing w wyścigu na torze Watkins Glen zajmując tam 3. miejsce.