Morze Śródziemne 1940 W połowie listopada 1940 „Manchester” został skierowany na Morze Śródziemne, w celu udziału w operacji Collar dowozu zaopatrzenia na MaltęSiły operacji Collar: krążownik liniowy HMS „Renown”, lotniskowiec „Ark Royal”, krążowniki „Sheffield”, „Despatch”, „Manchester”, „Southampton”, niszczyciele „Hotspur”, „Firedrake”, „Faulknor”, , , „Wishart”, „Duncan”, „Encounter”, „Jaguar”, „Kelvin”, „Vidette” – Don Kindell, NAVAL EVENTS, NOVEMBER 1940, Part 2 of 2 w serwisie naval-history.net [dostęp 2009-06-27].. Brał w niej udział w składzie Zespołu F, wraz z krążownikiem „Southampton”, osłaniając konwój i zarazem transportując na pokładzie lotników do Aleksandrii. 27 listopada doszło do nierozstrzygniętego starcia brytyjskich krążowników z okrętami włoskimi koło przylądka Spartivento. Po osłonie konwoju na Maltę, 30 listopada „Manchester” i „Southampton” doszły do Aleksandrii, po czym „Manchester” powrócił 6 grudnia do Gibraltaru, a następnie do Scapa Flow.
Atlantyk i Morze Śródziemne 1941 Od stycznia do kwietnia 1941 okręt był w remoncie w Tyne, połączonym z zainstalowaniem radaru Type 279.