Kiedy w 1566 Ghislieri został papieżem, Sykstus wydał zadedykowane mu dzieło Bibliotheca sancta ex præcipuis Catholicæ Ecclesiæ auctoribus collecta et in octo libros duobos tomis complexos digestaTytuł podany za: M. Uglorz, Introdukcja do Nowego Testamentu, s. 15.. Trzy lata później zmarł w genueńskim klasztorze Santa Maria de Castello, paląc wcześniej wszystkie swe dzieła inne niż Bibliotheca sancta...
Zdaniem Manfreda Uglorza można powiedzieć, że Bibliotheca sancta... to pierwsze dzieło poruszające zagadnienia introdukcyjne, które zostało ułożone według wzoru i tematyki, jakie są stosowane we współczesnych introdukcjach do Pisma ŚwiętegoCytat za: M. Uglorz, Introdukcja do Nowego Testamentu, s. 15.. Zawiera informacje dotyczące autora, charakteru, języka i przedmiotu Starego i Nowego Testamentu, a nadto o tłumaczach Biblii od III do XVI wieku. Ostatnie dwa tomy zawierają polemikę z opartymi na Piśmie Świętym herezjami wobec katolicyzmu.