W 1968 zadebiutował w La Scali w Mediolanie rolą w Ernanim, a w następnym sezonie po raz pierwszy wystąpił w Metropolitan Opera w Nowym Jorku, śpiewając w Turandot. Występował także w Covent Garden w Londynie. W 1975 w Hamburgu po raz pierwszy zagrał tytułową rolę w operze Otello Giuseppe Verdiego, za którą jest szczególnie ceniony. Rolę powtórzył m.in. w Metropolitan Opera w 1996. W 1983 wystąpił w kilku wystawieniach Dziewczyny z Zachodu w Operze Wiedeńskiej. W 1995 wystąpił w pięcioipółgodzinnym przedstawieniu Parsifal w Metropolitan Opera.
W 1968 wydał swój debiutancki album pt. Recital of Italian Operatic Arias, za który uzyskał Grand Prix du Disque. W latach 80. wzbogacił swój repertuar o muzykę pop. W 1981 w duecie z Johnem Denverem wydał singiel „Perhabs Love”, który rozszedł się w milionowym nakładzie. W 1983 wydał album pt. My Love for a Song, na której znalazły się m.in. piosenki: „I Don’t Talk to Strangers” autorstwa Andrew Lloyda Webbera, „My Life for a Song” Lee Holdridge’a i „There Will Be Love” Plácido Domingo juniora. left|thumb|Domingo (1979) Jako dyrygent zadebiutował w sezonie 1973/1974 Traviatą Verdiego w New York City Opera. W 1983 dyrygował wykonaniem Zemsty nietoperza w Covern Garden w Londynie, a w następnym roku – Cyganerią Pucciniego w Metropolitan Opera w Nowym Jorku.