W 1995 dyrygował w przedstawieniu Madame Butterfly w Metropolitan Opera.
Zagrał główne role męskie w kinowych ekranizacjach oper: La Traviata (1982) i Otello (1986) w reżyserii Franco Zeffirellego oraz Carmen (1984) Francesco Rosiego. Był chwalony przez recenzentów za swoje umiejętności aktorskie.
Zafascynowany postacią malarza Francisco Goi, zlecił Gianowi Carlo Menottiemu napisanie opery o artyście – premiera sztuki Goya odbyła się w 1986 w Kennedy Center w Waszyngtonie, Domingo zagrał w niej tytułową rolę. Planował wystawić musical popowy Goya: A Life in Song, ale spektakl nigdy nie doczekał się premiery z powodu napiętego grafiku Domingo. Artysta wydał libretto musicalu w 1989 w formie albumu koncepcyjnego pt. Goya: A Life in Song. Płytę promował singlem z utworem „Till I Loved You”, który nagrał w kilku wersjach językowych w duecie z różnymi artystkami: Dionne Warwick (w języku angielskim), Glorią Estefan (w j. hiszpańskim), Seiko Matsudą (w j. japońskim) i Simone Bittencourt de Oliveirą (w j. portugalskim).